發(fā)布日期：2017-03-21
設想這樣一個情景，41歲的麗塔和39歲丹尼斯，這對高齡夫婦想要一個寶寶，艱難努力15個月后，麗塔依然受孕不成功。
生育醫(yī)生參考的數(shù)據一般只有這些：丹尼斯的精子數(shù)量和各項激素水平、麗塔的體重指數(shù)。所以當他們前去就診時，醫(yī)生會告訴他們，根據數(shù)據，你們想要自然受孕并妊娠成功的概率為2%，依靠精子注射成功率大概為8%，采取體外受精成功率大概為24%。
換句話說，他們能聽到最多的話就是：不要抱太大希望了。
“那么他們不會聽到的是什么呢？”分子生物學專家Piraye Yurttas Beim說道：“在進行四個周期的治療后，他們依靠精子注射受孕的成功率將上升到26%，而體外受精的成功率則會升至58%，如果他們還愿意嘗試捐獻的卵子進行體外受精，但受孕成功率則高達92%。醫(yī)生也沒有實際可行的方法來證明，至少不會像我說的這樣精確。”這就是Beim創(chuàng)立的生物科技公司Celmarix所開發(fā)的大數(shù)據平臺Polaris的出發(fā)點，它可以幫醫(yī)生來證明上面的數(shù)據。
動脈網了解，Celmatix成立于2009年，其總部位于紐約，是目前唯一專注于生育大數(shù)據和女性健康的個性化醫(yī)療初創(chuàng)公司。該公司的第一個產品Polaris，意思是指明方向的北極星，是基于一個有數(shù)十萬患者數(shù)據的數(shù)據庫，使生育醫(yī)生可以針對患者的個人生育指標在數(shù)據庫中進行比對。
然后，它可以依據數(shù)據庫中其他相似病例，以給出更具針對性的治療方案，來預測分析患者成功率最高的受孕方式，比如患者何時適合接受體外受精。該軟件于2015年中旬進行了集中大量的測試，目前美國最大的十多家生育診所已開始廣泛使用該軟件，并為全美7%的生育障礙患者提供服務。Polaris還可以預測女性隨著年齡變化的受孕可能性、多胎生風險等其他結果。
“盡管不能完美地呈現(xiàn)成功率，但是我們已經比過去做的更好了，能更好地幫助那些受不孕癥困擾的夫婦做備孕計劃。”Beim表示。
學院派的艱難創(chuàng)業(yè)路
創(chuàng)始人Piraye Yurttas Beim是一個出生于土耳其的德州移民，創(chuàng)立生育輔助公司的想法萌芽自她還在劍橋大學學習的時候，彼時劍橋大學正在慶祝第一次人工授精成功四十周年。
Beim一直以來從事的研究是圍繞癌癥靶向治療和藥物基因組學展開的，那時她意識到基因治療或許有應用在生育醫(yī)療上的潛質。“我開始與臨床醫(yī)生交流他們在治療過程中的痛點，我意識到作為基因治療方面的研究者，我有很多機會來幫助生育障礙患者。當時我聽聞有許多婦女在這方面的治療，都以失敗告終，然后卻還是沒有找到原因。”
所以，Beim一回到紐約就開始著手展開她的創(chuàng)業(yè)計劃，盡管當時金融危機正在全球肆虐。一開始，她的公司還沒有采用現(xiàn)在使用的大數(shù)據計算方式，“當時我們正在發(fā)展生物技術1.0，那時候大家對信息技術還沒有這么感冒，”Beim坦言道。
Celmatix公司的種子輪投資方Topspin Partners對他們提出了成為更為精益創(chuàng)業(yè)公司的挑戰(zhàn)，Beim說他們的應對方式則是盡可能保持技術公司的定位，“我們開始嘗試以服務作為業(yè)務基礎，并利用大數(shù)據計算。”
Celmatix創(chuàng)始人及CEO Piraye Yurttas Beim，大美女
那段時間Beim在各個生育診所之間奔波著，她有著不得不加快進度的理由。自從2009年她和聯(lián)合創(chuàng)始人 Laura Towart Bandak 創(chuàng)辦了Celmatix以來，他們已通過種子輪和A輪融資拿到了數(shù)額客觀的投資，她得在這些錢燒光前完成產品的商業(yè)化。
盡管Celmatix的團隊正在不斷壯大，也逐漸在業(yè)內樹立起了良好的聲譽，但是時間就是金錢，特別是在這個瞬息萬變的紐約。
與大多選擇留在紐約的創(chuàng)業(yè)公司一樣，Beim覺得在這里她能接觸到更多研究伙伴、投資人和充滿創(chuàng)造力的人才，充滿了未知的可能性。話雖如此，但像Celmatix這樣能在曼哈頓，維持如此長時間的生物技術初創(chuàng)公司，其實并不常見。
在投資人們真正接納“虛擬生物技術”之前，創(chuàng)業(yè)公司們往往把耗資巨大研究部門外包給研究機構，許多公司在曼哈頓成立，但是并不會在這呆太久，很多團隊都遷移到了波士頓、硅谷等的郊區(qū)。
創(chuàng)業(yè)路上遇到了很多險阻，創(chuàng)業(yè)初期運營公司一年后，她逐漸學會了向投資人推銷的技巧，并在不斷的錯誤中制定商業(yè)計劃。作為一個知名學府的學者，她也頭一次體會到生活的艱辛，但仍舊樂在其中。
她表示：“我們有責任發(fā)展基因測試并應用到女性生育指導上，這是女人的終身課題。我們處在三十出頭的年齡，每參加一次派對都仿佛在不斷給我們強調，掌握相關信息是有多么重要。”同處這個年齡的Beim體會到了緊迫感：“當你想懷孕卻發(fā)現(xiàn)懷不上時，你會質問自己究竟什么地方做的不對。
即便作為專業(yè)人士，我能夠理解各項生理指標，但是我還是驚訝地發(fā)現(xiàn)，自己也難免被沮喪情緒左右。”在和丈夫不斷嘗試一年后，Beim才終于自然受孕。她回想起來還是不由感嘆：“這一年真的很艱難，充滿了各種曲折。”但是這樣的經歷讓她更加堅定要開發(fā)好Celmatix的產品，為更多受此折磨的女性帶來希望。“每一個有生育信息需求的人都應當使用它。”Beim說。
到了2015年，全國范圍內的很多診所都在嘗試他們推出的軟件——Polaris，它具有生育相關DNA專有數(shù)據庫且不乏優(yōu)秀的視覺設計，可以有效幫助患者和醫(yī)生探討治療手段。根據Marketdata Enterprises的數(shù)據顯示，隨著科技進步，不孕不育市場正在不斷擴大，到了2018年可能會有40億美元的市場需求。
2015年10月，英國政府宣布了7家美國科技公司成為第3屆年度GREAT科技獎的獲獎者。其中健康科技領域的最佳獎得主正是Celmarix公司。
Polaris用戶界面
迄今為止，Celmatix總共進行了9輪融資，總額超過3500萬美元。其中種子輪的主要投資方是Topspin Partners，其他投資者包括Richmond Global公司的Peter Kellner，Gerson Lehrman集團創(chuàng)始人Mark Gerson以及Trisiras集團創(chuàng)始人Kal Vepuri。他們最近一次融資在2016年9月，融資額為900萬美元。
目前，Polaris已經為大約30000名女性患者提供了咨詢服務。2016年Celmatix的規(guī)模擴大了已被并增加了45名新員工，近期他們發(fā)布了一款針對潛在不孕基因標記物的無創(chuàng)篩查測試。Beim表示：“我們公司大多數(shù)高管都是育齡女性，我們正在開發(fā)我們能夠直觀理解的產品。”
臨床大數(shù)據的力量
盡管上面麗塔夫婦的這個例子是虛構的，但是根據美國疾控中心數(shù)據顯示，全美有670萬女性掙扎在不孕癥的夢魘之中，也就是每八對夫婦中就有一對存在生育問題，然而只有很少一部分人能夠得到有效的治療，而且當前約有10%的不孕病例還沒能被確診病因。
在枯燥的統(tǒng)計數(shù)字背后，是成千上萬個悲慘故事和就診經歷。那些為此求醫(yī)問藥的夫婦甚至選擇不治療的夫婦都對此深有體會，因為這個過程充滿了壓力和痛苦，并且治療費用也相當昂貴，有些保險公司甚至并不對此承保。
然而Beim指出，在不孕治療方面最大的問題其實是很多女性的過早放棄。在Celmarix與紐約生殖醫(yī)學協(xié)會的一項合作研究中，他們分析了6000多名患者的就診記錄，并將那些在兩個療程后放棄治療的患者和堅持治療的患者進行比對。他們發(fā)現(xiàn)那些多治療一個月的女性中有40%能成功受孕。
Beim發(fā)現(xiàn)那些接受治療的女性們從來沒有見到過這些統(tǒng)計數(shù)據，盡管醫(yī)生很可能會鼓勵她們多多嘗試，但沒有數(shù)據支持總是顯得蒼白無力，而Polaris則提供了可靠的數(shù)據源。
“事實往往是，患者越堅持使用特定治療方式，她們獲得良性結果的可能性就越大，”Beim說：“你在這個月做的事很可能會影響到下個月，而我們的算法則可以利用時間模塊進行建模。”同為育齡女性的Beim對不孕女性的遭遇有著切身體會，她說：“情緒壓力和不明朗的治療效果是她們放棄治療的主要原因，處在我們這個年齡段的女性多多少少都體會過這種滋味。”
“很多夫婦都以為治療會很容易，事實上我們也很難告訴他們成功率不那么高，”紐約生殖醫(yī)學協(xié)會的醫(yī)學主任Alan Copperman博士坦言，他同時也是Celmarix公司的顧問，“通過引入大數(shù)據，再對計算模型進行反復校正，患者們可以得到關于他們想要采取的治療方案的客觀信息。”
在2015年美國生殖醫(yī)學學會的年會上，Celmarix基于大規(guī)模研究，提交了關于激素刺激和常規(guī)體外受精對胚胎質量影響的研究報告。根據動脈網核實，該研究分析了超過13000個體外受精治療周期數(shù)據，這些數(shù)據來自紐約生殖醫(yī)學協(xié)會的7530名患者。研究通過胚胎植入前基因篩查染色體異變，發(fā)現(xiàn)增加刺激激素劑量并未降低胚胎質量。相比之下，他們發(fā)現(xiàn)母體整體生育潛質，如年齡和其他臨床指標，這才是胚胎質量的主導因素。
Beim解釋道：“醫(yī)生們的在線反饋中看到，很多接受體外受精的女性常常會擔憂刺激激素的劑量會對胚胎質量產生不良影響。成千上萬個患者經歷了胚胎植入前的基因篩查，我們得到染色體畸變率，將其與臨床指標諸如年齡和刺激激素劑量，這兩者聯(lián)系起來。令人欣慰的是，在那些為了實現(xiàn)最佳胚胎數(shù)量而采用大劑量激素的患者中，我們沒有看到對胚胎質量產生的負面影響。數(shù)據驅動的方式對確定理想劑量的重要性，這個理想的劑量將幫助女性以最大可能性獲得健康的寶寶。”
Alan Copperman博士對此深表贊同，他說：“現(xiàn)在我們的工作模式已經變了，在轉移胚胎之前需要做染色體篩查。我們十分開心Celmarix利用大數(shù)據幫助我們的患者在他們的生育之旅中取得成功。”
以提高治療透明度為己任
當然，鼓勵婦女持續(xù)生育治療是一樁可以賺得盆滿缽滿的買賣。Celmarix可以依據患者數(shù)量從合作的診所那獲取報酬，有些大合同可達到六位數(shù)。但是對于生育治療的質疑聲也不絕于耳。比如2013年紐約時報就曾經刊文，題目為《出售生育幻想》，文中兩個女人討論了她們決定停止生育治療的決定，并質疑了這個領域的營銷策略。
Beim也意識到了這種信任危機，她說：“如果一個心臟病醫(yī)生想讓我做手術，他會因此變富有嗎？我們很少去懷疑這一點，但是在生殖醫(yī)學領域，這種懷疑卻是存在的。”
但是Beim和Copperman博士都指出，Polaris應該是更有助于加強患者對醫(yī)生的信任的，因為它為患者提供了過去很難接觸的可信數(shù)據，并為此提供了注解。她們可以清楚看到激素注射和體外受精成功率的具體差異，也能看到每種治療手段時怎樣增加多胎生的風險。
同時Copperman說他已經見過很多起案例表明，這些數(shù)據已經開始對患者的備孕計劃產生積極影響，她們有時候可以直接采用最具成功率的治療手段，或者當看到可能性不如預期就完全放棄治療。“這個工具并不在于擴大生育治療的生意，而是為了提高對患者而言的治療透明度。”Copperman如是說。
Beim補充道：“我們希望給女性提供一個工具，讓她們主動在年輕時就管理自己的生育能力，而非被動接受。”
便捷的基因測試新產品Fertilome
Fertilome產品外包裝
今年1月，Celmatix發(fā)布新產品 Fertilome，動脈網之前也曾報道過，這是 Celmatix 繼 Polaris 之后，在“女性科技”市場發(fā)布的第二款產品。Fertilome是新型的基于DNA的生育檢測手段，它研究了32個基因的49個變體，可用于診斷遺傳性子宮內膜異位癥和多囊卵巢綜合征等疾病風險，為女性提供備孕計劃參考。
在以往，有造人計劃的但苦于不孕的女性往往只能等生育專家為其提供基因檢測，但往往此時她們已經在不孕上掙扎許久了。Fertilome從籌備到上市經歷了整整八年，但是它來得相當及時。
現(xiàn)在全球各地的女性，首次妊娠年齡正在持續(xù)上升，在2000到2014年間，美國35歲以上才首次生育的女性人數(shù)上漲了23%。Beim坦承年齡依舊是生育的一大風險因素，30歲的女性的生育能力大概只有20歲時的一半。所以更早的基因測試對其生育能力的評測對她們而言很重要。但是年齡也僅是影響因素中的一個，它可能誤導女性，使她們誤認為自己年輕就該擁有較強的生育能力。
Fertilome的受眾主要是兩種：一是尋求受孕困難成因的夫婦，二是考慮凍結卵子的女性。想要進行Fertilome測試，患者需到生育診所就診，由醫(yī)生提供Fertilome測試。收集了患者的血液樣本后由Celmatix公司進行測試，并將結果反饋給醫(yī)生，然后再根據結果與患者探討下一步最佳治療方案。
目前Fertilome測試的售價為1900美元一次，并且不在醫(yī)保報銷范圍內。至于服務范圍，CNNTech 報道稱，現(xiàn)階段借助 FDA 基因測序設備，F(xiàn)ertilome 的基因測試功能可覆蓋美國 50 個州。接受服務的女性在兩周內會獲得基因測試報告。
Fertilome和Polaris 剛好可以分工合作，前者收集遺傳基因數(shù)據，而后者則繼續(xù)收集臨床數(shù)據。盡管現(xiàn)在Fertilome還沒有被整合到Polaris 的算法中，但是Beim表示他們計劃以后將兩者整合，來綜合考察患者夫婦的激素水平、妊娠歷史、年齡、其他體內生物標記物以及女性遺傳風險等因素。
新版圖：基因大數(shù)據
有些不孕不育的原因可能來自一些古老的休眠基因，它們一代代遺傳下來，直到有人在受孕上出現(xiàn)問題。而涉及到遺傳學問題，有很多領域都是未知的，不是所有不孕問題都要歸咎于子宮，當然也無法都說是基因作祟，所以需要更深入的研究來一掃疑云。但迄今為止，市面上并沒有用于指導不孕不育診斷和治療的全面基因檢測。
Celmarix也瞄準了這個市場空白，前些年就開始著手整合如基因測序數(shù)據的其他類型的數(shù)據。就像個性化癌癥治療所期望的那樣，通過檢測DNA來發(fā)現(xiàn)癌癥的可能性，Celmarix也希望開創(chuàng)一個生育基因系統(tǒng)，讓女性在要孩子之前就能知道自己的生育能力。這一點在當今社會顯得尤為重要，因為很多女性因為職業(yè)發(fā)展等原因推遲育齡，但是如果能早一點明確自己的基因組成，或許更有利于她們規(guī)劃自己要孩子的時機。
2016年2月，Celmarix宣布在改善不孕癥患者受孕方面與23andMe公司展開合作。23andMe是一家技術領先的基因領域公司。
“23andMe遺傳數(shù)據的規(guī)模是生殖醫(yī)學領域首屈一指的，”Beim當時表示，“Celmarix已經和全球領先的生育醫(yī)學中心合作了6年，期間我們不斷地審查驗證和發(fā)現(xiàn)新的遺傳標記物，這將對不孕癥的診斷和治療產生極大的影響。而與23andMe研究社群的合作將大大推動我們的進度。我們將攜手為受不孕困擾的人們提供更多幫助，讓他們盡快擁有自己的孩子。”
Celmarix方面已經發(fā)現(xiàn)了超過5200個與人類生育潛力相關的基因生物標記物，而23andMe擁有強大的遺傳數(shù)據庫和研究團隊，這次合作可謂強強聯(lián)合。
23and Me公司業(yè)務發(fā)展部副總裁Emily Drabant Conley對這項合作感到十分興奮：“生育研究和婦女健康一直以來都作為23andMe的研究重點。而我們之所以選擇Celmarix作為合作伙伴，是因為他們是耿興華生殖醫(yī)學領域的領頭羊。他們通過大數(shù)據平臺和綜合診所網絡，已經累積了一個具有相當深度的不孕治療臨床數(shù)據庫。
將這個平臺與23andMe的大規(guī)模遺傳信息數(shù)據庫相結合，將可以創(chuàng)建一個獨特而強大的引擎，為不孕遺傳學的研究增添強勁動力。Celmarix的愿景是為女性提供遺傳信息，讓她們積極主動進行生育管理，這將對不孕不育治療產生深遠影響。”Emily自己也曾經歷過受孕困難，所以她深刻地認識到這些信息對不孕治療將起到多大作用，因為哪怕在她成功懷孕后，醫(yī)生也沒能找到受孕困難的原因。
今年2月22日，這兩家公司宣布們正在合作推出一個新的生育研究社區(qū)。這項舉措需要收集正在嘗試受孕或者近期已成功受孕的女性的基因數(shù)據，并跟蹤她們的健康狀況、生活環(huán)境、飲食和生活習慣，最后來確定這些因素與生育結果指標是呈怎樣的相關性。
這個雄心勃勃的計劃將使我們更有能力，使那些將來想有自己孩子的女性們能夠進一步了解自己究竟應當過怎樣的生活方式，采取怎樣的飲食習慣，以及準備要孩子的時機對他們自身生育能力的潛在影響。“ Celmatix的CEO Beim對這個新項目如是評價。
23and Me公司將為這項研究的參與者們提供免費的個人基因組服務。這些基因數(shù)據的收集將用于促進Celmatix在更大范圍的研究工作，以識別和理解在不同人群中有利于終生生育潛力的各個因素。
”現(xiàn)在我們所做的關于探討女性生育潛能的研究都缺乏基因層面的考察，相比起其他醫(yī)療研究領域，這方面的研究范圍通常更小也更不詳盡，“ 哈佛大學T.H. Chan公共衛(wèi)生學院教授及科學研究顧問Jorge Chavarro表示：”他們進行的這項工作不僅有潛質來推動下一代個性化醫(yī)療產品在臨床管理上的影響，還很可能對我們在生育科學上的根本理解上作出重大貢獻。“
該計劃目前正在招募18至45歲的女性志愿者。志愿者們從家中即可參與此項計劃，她們需要自愿提供唾液作為DNA樣本，然后每兩個月回答一次在線調查問卷，并需要同意與研究人員分享匿名數(shù)據。
來源：動脈網
