發布日期：2019-09-10
《體外診斷試劑注冊管理辦法》中所指的體外診斷試劑，是按照醫療器械來管理的體外診斷試劑，包括在疾病的預測、預防、診斷、治療監測、預后觀察和健康狀態評價過程中，被用于人體樣本體外檢測的試劑、試劑盒、校準品、質控品等產品。體外診斷試劑可單獨使用，也可與儀器、器具、設備或系統組合使用。按照風險程度由高到低，體外診斷試劑被分為第三類、第二類、第一類產品。
按照藥品管理的用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標記的體外診斷試劑，不在《體外診斷試劑注冊管理辦法》的管理范圍內。國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑品種有五種：①A、B、O血型定型試劑；②乙肝表面抗原酶聯免疫診斷試劑（HBsAg ELA）；③丙肝病毒抗體酶聯免疫診斷試劑（抗HCV ELA）；④艾滋病毒抗體酶聯免疫診斷試劑（抗HIV ELA）；⑤梅毒診斷試劑（RPR及USR）。
體外診斷試劑質量評價涉及許多相關術語，部分術語（主要是與檢測限、靈敏度相關的術語）易被混淆，對理解造成干擾，影響試劑質量評價效果。
分析靈敏度（analytical sensitivity） 國際理論和應用化學聯合會（IUPAC）將方法的分析靈敏度定義為，校準曲線的斜率及對于規定量的變化分析程序產生信號的變化。校準曲線的斜率越大，即曲線越陡峭，系統對分析物的輕微變化越敏感。
因此，分析靈敏度與檢測限不同。事實上，即使斜率校準曲線是陡峭的，如果測量信號變異系數高，可以可靠檢測的最低檢測限可能較大；相反，校準曲線斜率較小，但測量信號變異系數低，可以可靠檢測的最低檢測限較小 。
空白限值（limit of blank） 是指在無分析物樣本檢測中一定概率下的最大值。
檢出限（detection limit）、最低檢測限（lower limit of detection） 兩者含義一致，IUPAC對檢出限的定義是，給定分析程序具有適當的可信限度檢出分析物的最小濃度或量。檢出限依賴于空白讀數大小，并被認為與測量精密度有關。
定量限（limit of quantitation） 《體外診斷醫療器械 制造商提供的信息（標示）第2部分：專業用體外診斷試劑》中對定量限的定義為，給定分析程序能定量檢測分析物的最小濃度或量。
臨界值（cut-off值） 分析檢測時的特定量值水平，該水平用于決定分析檢測是否高于或低于臨床或分析決定水平（通常是陰性或陽性）。在定性檢測中低于該特定水平，則判斷為陰性，高于該水平則判斷為陽性。對于真正的定性檢測，臨界值是唯一的醫學決定水平。
參考物質（reference material，RM） 一種或多種特性足夠均勻并很好地確定了的材料或物質，被用以校準測量裝置、評價測量方法或給材料賦值。
參考測量程序（reference measurement procedure） 經過充分研究的測量程序，其測量值的測量不確定度適合其預期用途，尤其是在評價測量相同量的其他測量程序的正確性和鑒定參考物質方面的用途。
參考測量實驗室（reference measurement laboratory） 運行參考測量程序，提供有一定不確定度的測量結果的實驗室。
溯源性（traceability） 測量結果或標準值的屬性，它使測量結果或標準值通過連續的比較鏈與一定的參考標準聯系起來，參考標準通常是國家或國際標準，比較鏈中的每一步比較都有一定的不確定度。
測量準確度（accuracy of measurement） 測量結果與被測量真值之間的一致程度。
測量的正確度（trueness of measurement） 大批測量結果的平均值與真值的一致程度。
分析特異性（analytical specificity） 測量程序只測量被測量物的能力。
測量精密度（precision of measurement） 在規定條件下獲得的相互獨立的測量結果間的一致程度。精密度按條件不同可進一步分為重復性（repeatability）、中間精密度（intermediate precision）和重現性（reproducibility）。重復性是指在相同條件（包括時間、校準、操作者、儀器等方面）下獲得的精密度，即所謂批內精密度；中間精密度是指在一種或幾種條件因素發生變化的情況下，在同一實驗室內獲得的精密度；重現性則是在不同實驗室、不同條件下獲得的精密度，故又稱實驗室間精密度。
基質 又稱基體或介質，指在分析樣品中，除分析物以外的所有其他物質和組分（包括溶劑），被稱為該分析物的基質。檢測系統在分析樣品中的分析物時，處于分析物周圍的基質對分析物測定結果產生的影響，稱為基質效應。
線性范圍（linear range） 系統最終的輸出值（濃度或活性）與被分析物的濃度或活性成比例的范圍。線性范圍的測量，即測定濃度曲線接近直線的程度，其反映整個系統的輸出特性。線性檢測系統反應包括校準、線性化技術、系數和儀器反應。線性是分析方法的一個特征，不同于準確度和精密度。
穩定性 指在一段時間內，體外診斷試劑維持其性能屬性的能力。需注意：①穩定性適用于體外診斷試劑、校準品和質控品在特定條件下被制造商儲存、運輸和使用時；②再生凍干材料、工作液等自密封容器中取出后，要遵照制造商提供的說明書來貯存、使用；③系統在校準后方能被用于測量。
運輸穩定性試驗 在產品從制造商到消費者這一運輸時間段內，將體外診斷試劑暴露于所設計的極端環境因素（最差環境情況）下所進行的穩定性試驗。
加速穩定性試驗 在穩定性試驗時設計采用過大的環境條件（如光、溫度、濕度）來提高體外診斷試劑的化學或物理性能的退化速率。但需注意，此試驗的結果主要用于對產品設計或包裝因素影響的比較，或在推薦的儲存條件下預測產品的有效期。
（選編自中國醫藥科技出版社出版發行的《醫療器械生產質量管理規范檢查指南》第二冊）
來源：中國醫藥報
