發布日期：2019-09-10
丙型肝炎，是一種由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎。據世界衛生組織統計，全球HCV的感染率約為3%，估計約1.8億人感染了HCV，每年新發丙型肝炎病例約3.5萬例。丙型肝炎呈全球性流行，可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發展為肝硬化甚至肝細胞癌（HCC）,因此對丙肝的早期診斷具有非常重要的意義。膠體金法是對丙肝早期篩查的重要方法之一。
根據《體外診斷試劑注冊管理辦法》的規定，丙型肝炎檢測試劑盒（膠體金法）按三類產品進行管理，主要應用于無償獻血及臨床術前的初篩查檢測，對該類產品的監管主要依靠企業內部風險管理控制和監管部門定期的檢查。
該類試劑的生產包括膠體金及膠體金標記抗原或抗體的制備，膠體金標記的包被，檢測線及質控線的制備，膠體金標記物、包被抗原或抗體等濃度確定，各種工作溶液的配置等步驟（具體生產工藝步驟見圖）。
生產過程控制決定了產品生產的質量水平，尤其是關鍵和/或特殊工序，其過程控制尤為重要。
丙型肝炎檢測試劑盒的風險主要存在以下幾個方面。
設計開發環節
在該環節應關注原材料的開發、來源、使用是否符合規定要求，通過檢查試劑盒研制記錄，核對物料信息、物料的采購記錄、臨床批/注冊批產品留樣、生產記錄、穩定性研究記錄等，確認整個研制過程是否真實、可追溯。核對試劑盒產品技術要求/注冊產品標準等注冊批準文件、設計和開發輸出文件、生產用相關技術文檔等，確認企業設計輸出已成為最終產品規范，實際生產用技術文檔、制造規程、檢驗規程完整并與注冊產品技術要求等注冊批準文件一致，確認更改是否符合法規要求。檢查企業參考品的設計資料，確認企業參考品能有效控制試劑盒的性能（如陽性符合率、陰性符合率、最低檢出限等）。
采購環節
采購環節中的風險主要在于原材料。采購企業是否制定供應商管理制度，與供應商簽訂采購合同/訂單，確認從合格供應商采購物料，是否保存供應商資質證書/檔案；是否對主要原材料進行批檢驗并確保整個過程可追溯；供應商變更時是否重新簽訂質量協議，并對新供應商提供的原材料進行篩選驗證。
生產管理環節
在這一環節，應確認是否對各潔凈生產區按相關規定進行管理、監測與保持相關記錄、是否按批準的生產工藝進行生產過程驗證，是否按驗證的工藝進行生產、是否按驗證的檢驗規程開展質量控制并放行產品，是否持續保持相關記錄并符合可追溯性要求、是否對檢驗狀態標識方法作出規定，生產過程中的檢驗狀態標識是否符合文件規定、物料臺賬及使用記錄，確認是否在有效期內，是否按要求進行復驗。
生產過程包括以下幾個關鍵環節。
第一，膠體金標記物的制備。應保證膠體金顆粒大小符合要求，采用合適的方法確定膠體金標記物、包被抗原或抗體工作濃度，將工作濃度的膠體金標記物吸附于玻璃纖維或聚酯纖維膜上。
第二，檢測線及質控線的制備。確保相關抗原或抗體，在硝酸纖維素膜上制備檢測線，應用同樣方法制備質控線，根據生產工藝在規定的溫度、濕度條件下干燥，存放于規定的濕度（通過驗證方法確定相對濕度要求）條件下。檢測線與質控線應具有間隔距離要求，應對所用的金標用玻璃纖維及硝酸纖維素膜等進行質量檢測，如尺寸、外觀、包裝及吸附性能等，并記錄批號、數目、標識，不同批號的玻璃纖維及硝酸纖維素膜不能混用。
第三，貼膜、切割、裝袋。貼膜、切割及裝袋工藝所在環境的濕度應通過驗證，并按規定的寬度進行切割。
質量控制環節
該環節的風險點包括是否制定物料抽樣方法，檢驗標準、檢驗方法和檢驗記錄；檢驗內容是否符合標準的要求，并通過檢驗確保產品的安全性、有效性及質量可控。同時，應確保制定留樣制度和長期穩定性考察制度，設置現場檢查留樣庫，以保證留樣臺賬具有可追溯性。
分析與改進
確認是否建立了不良事件監測的規定，規定是否覆蓋了部門/人員職責、監測程序、報告時限、報告途徑、調查、處置、內外部接口等內容；確認是否按規定開展了不良事件監測活動并持續保持相關記錄；是否建立了糾正預防措施程序，確定問題發生的根本原因，采取措施，糾正并預防問題的再次發生。
（作者單位：廣東省藥品監督管理局）
來源：中國醫藥報
