發(fā)布日期：2019-08-28
一、光動力療法概況
傳統(tǒng)治療癌癥的方法包括手術(shù)切除療法、放射療法和化學(xué)療法，傳統(tǒng)手術(shù)切除療法對人體創(chuàng)傷大，術(shù)后并發(fā)癥多且易引起腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。放射療法對人體有明顯的生理毒性，而化學(xué)療法則對人體正常細(xì)胞產(chǎn)生較大傷害。
光動力療法(photodynamic therapy，PDT)作為腫瘤治療的一個(gè)新興領(lǐng)域，因創(chuàng)傷小、毒副作用低、選擇性好、適用性好、可重復(fù)治療、可姑息治療、可協(xié)同治療、可消滅隱性癌病灶、可保護(hù)重要器官功能不受損傷等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)成為治療惡性腫瘤和多種皮膚病的新型療法[1]。另外，PDT治療包含光敏劑、光和分子氧三要素，三者相互作用，缺一不可。
PDT療法作用機(jī)理是將光敏劑注入人體后，其在惡性腫瘤內(nèi)特異積聚和儲留，經(jīng)過一段時(shí)間后使用特定波長光照激發(fā)瘤體內(nèi)的光敏劑，使光敏劑產(chǎn)生活性氧物質(zhì)包括單線態(tài)氧或其他活性氧，通過非細(xì)胞凋亡途徑或直接高效誘導(dǎo)凋亡或?qū)е履[瘤組織壞死殺傷腫瘤細(xì)胞，而此時(shí)正常組織吸收的光敏劑已被代謝，光照無化學(xué)反應(yīng)，因此PDT具有選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞的特征，光敏劑屬于特殊抗腫瘤藥物，必須經(jīng)光照激發(fā)才發(fā)揮療效[2]。
二、光敏劑行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀
光敏劑是光動力療法的核心，PDT的問世、發(fā)展和應(yīng)用都是隨著光敏劑的發(fā)展而逐漸完善的。目前，隨著每個(gè)國家相應(yīng)的光敏劑的上市，光動力治療已在皮膚病、腫瘤、血管增生性病變等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。
光敏劑藥物的主要治療領(lǐng)域?yàn)槟[瘤，占60%以上，其次為皮膚病領(lǐng)域，占29%，涉及的其他領(lǐng)域包括心腦血管、感染性疾病、內(nèi)分泌和代謝疾病、消化系統(tǒng)疾病、泌尿生殖系統(tǒng)疾病、眼部疾病、肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病，其他主要為造影劑。
圖1 光敏劑治療領(lǐng)域分布
從國內(nèi)外光敏劑上市信息和在研進(jìn)展來看，腫瘤和皮膚病是主攻方向，其他以臨床二期中的藥物居多，三期也較少，且并無NDA品種。綜合而言，光動力領(lǐng)域是一個(gè)研發(fā)相對冷清的領(lǐng)域，其相對集中在腫瘤方面的開發(fā)。這可能與其光吸收效率、輻射轉(zhuǎn)化、自由基的擴(kuò)散的選擇難度，以及由此帶來的肝腎、心腦血管等毒性有關(guān)。此外，光敏劑的生產(chǎn)(避光、高聚等)工藝、GMP環(huán)境較難把控和患者使用依從性差、異質(zhì)性顯著等問題也是限制性因素。
表1 國內(nèi)外光敏劑上市信息
表2 國內(nèi)外光敏劑在研進(jìn)展信息
我國對光動力治療的研究起步并不晚，完成的臨床病例數(shù)更堪稱世界第一，在上世紀(jì)八十年代出現(xiàn)過一個(gè)研究熱潮，但近年來由于種種原因，研究規(guī)模和人員隊(duì)伍都明顯萎縮，基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用都轉(zhuǎn)入低潮。目前國內(nèi)堅(jiān)持這方面研究的單位和專業(yè)人員都屈指可數(shù)，且大多舉步維艱，與國際上的活躍發(fā)展的態(tài)勢恰成鮮明對照。直到近兩年在投資機(jī)構(gòu)推動下，引進(jìn)進(jìn)口光動力治療產(chǎn)品和開發(fā)國產(chǎn)光動力治療產(chǎn)品，才又開始出現(xiàn)新的光動力治療研究中心。
位于上海張江藥谷的上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，是國內(nèi)專注于光動力研究的港交所主板上市公司。其研發(fā)成功并上市針對尖銳濕疣等疾病的第二代光敏劑是艾拉(5-ALA，5-氨基酮戊酸)和針對鮮紅斑痣的海姆泊芬(HMME，Hemoporfin，血卟啉單甲醚)在中國市場也獲得一定成功，例如，艾拉在尖銳濕疣治療用藥領(lǐng)域的市場份額排名第1位，占據(jù)超過一半的市場份額，與市場上其他品種已拉開較大差距。
三、激光器行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀
PDT療法的重要因素之一是光源，由于非相干光強(qiáng)度低、單色性差、光導(dǎo)纖維耦合效率低，目前臨床上均采用激光作為激發(fā)光源。同時(shí)PDT采用的激光光源最好是光敏劑吸收峰附近的光源[3]，因此選擇激光的波長時(shí)需要考慮光敏劑所能吸收的頻譜以及要有一定的組織穿透性。由于半導(dǎo)體激光器以其體積小、重量輕和空氣冷卻等優(yōu)點(diǎn)，開辟了激光器的發(fā)展。
國外進(jìn)口的半導(dǎo)體激光器是理想的激光光源，體積小、效率高、使用方便和輸出功率最大可達(dá)2瓦，基本滿足了臨床需要，是國外腫瘤光動力治療的首選光源，代表公司有德國biolite、英國達(dá)美德等。
我國半導(dǎo)體激光器也得到了快速發(fā)展，目前國內(nèi)基本上使用半導(dǎo)體激光治療儀，以深圳市雷邁科技為代表的光動力治療儀，是國家光動力行業(yè)起草單位，已處于世界領(lǐng)先地位。另外，深圳的微創(chuàng)醫(yī)學(xué)科技公司，其公司是中國國內(nèi)能夠研發(fā)符合美國FDA認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的半導(dǎo)體大功率光動力激光治療儀及相關(guān)配套設(shè)備的廠商。
四、展望
我國光動力療法經(jīng)歷30多年的發(fā)展，從第一代光敏劑到第三代光敏劑，都使得光動力療法具有了更加優(yōu)良的性質(zhì)，能夠更好地應(yīng)用于臨床試驗(yàn)。我國的光動力療法特別在惡性腫瘤和皮膚病領(lǐng)域，已展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢，在肺癌、前列腺癌和皮膚腫瘤方面，尤其尖銳濕疣、鮮紅斑痣等方面已取得良好療效。但光動力療法的治療范圍和治療穩(wěn)定性方面，仍存在不足，治療效果還未展現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢，還未能大范圍普及，這些是未來我們亟待解決的問題。
參考文獻(xiàn)：
[1]萬勃，鄧文婷．光動力療法的研究進(jìn)展[J]．廣東化工， 2019，46(7)：124-127.
[2]秦嶺, 李黎波, 羅榮城. 腫瘤光動力療法的研究進(jìn)展[C]// 腫瘤多學(xué)科綜合診治新進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會. 2013.
[3]Spitzer M ,Krumholz B A .Photodynam ic therapy in gynecology [J].Obstet Gynecol ClinNorth Am ,1991,18 (3):649.
來源：火石創(chuàng)造
