發(fā)布日期：2019-08-26
如果說(shuō)免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1/PD-L1是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的“當(dāng)紅明星”的話，那么經(jīng)導(dǎo)管介入心臟瓣膜則可以看作是高值醫(yī)用耗材中的PD-1/PD-L1，是目前業(yè)界的追捧熱點(diǎn)。
這種熱度也可以從近期的一則并購(gòu)新聞中窺見(jiàn)一斑。8月2日晚間，藍(lán)帆醫(yī)療（002382.SZ）公告稱(chēng)，擬以13.9億元的價(jià)格收購(gòu)瑞士經(jīng)導(dǎo)管介入心臟瓣膜研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)New Valve Technology100%股權(quán)。這也意味著，若收購(gòu)順利完成，藍(lán)帆醫(yī)療將一舉邁入結(jié)構(gòu)性心臟病介入治療這個(gè)黃金賽道。
而在這不久之前的7月中旬，微創(chuàng)醫(yī)療（00853.HK）亦宣布稱(chēng)，其旗下上海微創(chuàng)心通醫(yī)療科技有限公司自主研發(fā)的VitaFlow經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜系統(tǒng)（VitaFlow瓣膜系統(tǒng)）獲批上市。
至此，除了蘇州杰成醫(yī)療科技有限公司的J-Valve、杭州啟明醫(yī)療器械有限公司的Venus A—Valve以外，國(guó)產(chǎn)生物心臟瓣膜梯隊(duì)又添一軍。而這種種跡象無(wú)一不表明，國(guó)內(nèi)經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜市場(chǎng)即將風(fēng)起云涌...
TAVR在歐美：逐步向一線治療推進(jìn)，美率先覆蓋低危人群
瓣膜性心臟疾病是結(jié)構(gòu)性心臟疾病中的一種，是由于四個(gè)心臟瓣膜（主動(dòng)脈瓣、肺動(dòng)脈瓣、二尖瓣及三尖瓣）中的其中一個(gè)瓣膜出現(xiàn)損傷或缺陷而引起的疾病。
主動(dòng)脈瓣疾病主要包括主動(dòng)脈瓣狹窄及主動(dòng)脈瓣返流，其發(fā)生與人口老化有密切關(guān)系。在美國(guó)，主動(dòng)脈瓣狹窄在75歲及以上人群中的發(fā)病率約為3%，嚴(yán)重的主動(dòng)脈瓣狹窄可導(dǎo)致昏厥、胸痛、心力衰竭、心律失常（心律失常）、心臟驟?；蛩劳觥?/p>
患有主動(dòng)脈瓣狹窄或返流的患者通常需要通過(guò)心臟瓣膜置換手術(shù)進(jìn)行治療。其中，球囊擴(kuò)張術(shù)主要用于治療患有先天性主動(dòng)脈瓣狹窄的兒童及青少年，外科主動(dòng)脈瓣膜置換術(shù)（surgical aortic valve replacement，SAVR）則是65歲以下，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較低的患者通常選擇的手術(shù)方式。但SAVR存在手術(shù)創(chuàng)口大、 并發(fā)癥和術(shù)后死亡率較高等風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也有一部分人因?yàn)槟昙o(jì)過(guò)大，或合并多重器官系統(tǒng)疾病，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)升高，因此并不適合SAVR。相較而言，經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)（Transcatheter aortic valve replacement，TAVR）有創(chuàng)口小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，因此是不能進(jìn)行開(kāi)心外科手術(shù)人群的首選。
根據(jù)進(jìn)入新瓣膜的點(diǎn)，TAVR又可分為經(jīng)股、經(jīng)心尖及經(jīng)主動(dòng)脈三種不同方法。一般而言，“經(jīng)股方法”是大多數(shù)患者的首選手術(shù)治療。對(duì)于因周邊血管狹窄或硬化等原因而不適合接受經(jīng)股穿刺置入的患者，則可考慮采用經(jīng)心尖穿刺置入，但后者的缺點(diǎn)是，需要進(jìn)行麻醉并且屬于開(kāi)胸式手術(shù)程序，因此可能會(huì)導(dǎo)致手術(shù)創(chuàng)傷，且據(jù)報(bào)告30天死亡率高于經(jīng)股穿刺置入方法。而與經(jīng)股及經(jīng)心尖的手術(shù)治療相比，經(jīng)主動(dòng)脈手術(shù)方法由于可能需要切開(kāi)患者的胸骨，因此侵害性也相對(duì)更大。
TAVR在歐美的發(fā)展較為成熟，歐洲地區(qū)作為T(mén)AVR領(lǐng)域最大的細(xì)分市場(chǎng)之一，2017 年占據(jù)了全球近一半的市場(chǎng)份額。在美國(guó)，TAVR同樣發(fā)展迅猛。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)進(jìn)行TAVR手術(shù)的醫(yī)院數(shù)目已由2013年的252家增長(zhǎng)至2018年的642家。2018年，美國(guó)TAVR手術(shù)數(shù)量達(dá)到6萬(wàn)臺(tái)次之多。
愛(ài)德華生命科學(xué)是美國(guó)TAVR市場(chǎng)的絕對(duì)領(lǐng)導(dǎo)者，市場(chǎng)份額在60%以上，TAVR的成功也給公司帶來(lái)了收入和股價(jià)的雙豐收。愛(ài)德華于2007年推出經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜，2018年公司TAVR瓣膜收入近23億美元，同時(shí)股價(jià)在10年里實(shí)現(xiàn)10倍漲幅。
而對(duì)公司、對(duì)行業(yè)更為利好的是，就在8月16日，美國(guó)FDA還宣布稱(chēng)，批準(zhǔn)美敦力的Corevalve Evolut R和Corevalve Evolut PRO，以及愛(ài)德華公司的Sapien 3、Sapien 3 Ultra的適應(yīng)癥擴(kuò)展到外科手術(shù)低危的嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄患者。這也是首個(gè)將TAVR適應(yīng)癥拓展到低危人群的地區(qū)，同時(shí)這一新適應(yīng)癥的獲批也大大增加了可以接受TAVR手術(shù)治療的患者人數(shù)。至此，經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)TAVR的適應(yīng)癥在美國(guó)已覆蓋整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)范圍，包括不適合手術(shù)的患者、高危和中危患者以及低?；颊?。
從國(guó)外TAVR臨床應(yīng)用路徑來(lái)看，專(zhuān)家認(rèn)為，TAVR對(duì)治療無(wú)法接受外科換瓣病人的地位已無(wú)法撼動(dòng)；對(duì)高危外科換瓣的病人，雖然指南仍建議TAVR和SAVR地位相同，但實(shí)際臨床上逐步傾向TAVR；對(duì)中危外科換瓣的病人，美國(guó)2017年的瓣膜疾病治療指南建議，SAVR是一級(jí)推薦，TAVR是IIa級(jí)推薦。歐洲的瓣膜疾病治療指南則建議，中危外科換瓣的病人若年紀(jì)大（≧75歲）且可以經(jīng)由股動(dòng)脈入路執(zhí)行TAVR，則可以使用TAVR。因此，也可以看出，TAVR越來(lái)越受肯定，臨床地位日趨重要。
TAVR在中國(guó)：高昂治療費(fèi)用壓制需求，明年起市場(chǎng)玩家漸增
目前，中國(guó)市場(chǎng)有J-Valve、VenusA- Valve、VitaFlow-Valve三款國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品獲批上市，獲批適應(yīng)癥主要是面向無(wú)法耐受手術(shù)或手術(shù)高?；颊?，在具體的臨床應(yīng)用上，專(zhuān)家共識(shí)則還沒(méi)有像歐美那樣有比較明確的區(qū)分。
除已上市產(chǎn)品外，也有多款處于臨床階段的產(chǎn)品，包括啟明醫(yī)療的VenusA-Plus、微創(chuàng)醫(yī)療的VitaFIow II-Valve、愛(ài)德華的SAPIEN XT及SAPIEN 3以及沛嘉醫(yī)療科技有限公司的TaurusOne。
已上市的三款產(chǎn)品中，J-Valve、VenusA- Valve均在2017年通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局的“創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序”獲批。值得注意的是，在近期召開(kāi)的一次國(guó)務(wù)院政策例行吹風(fēng)會(huì)上，藥監(jiān)局有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)也數(shù)次提到介入心臟瓣膜，并且表示“從臨床的產(chǎn)品質(zhì)量來(lái)看，普遍受到患者認(rèn)可”。
就國(guó)產(chǎn)介入心臟瓣膜的臨床使用效果，記者亦咨詢了某三甲醫(yī)院心內(nèi)科專(zhuān)家，對(duì)方同樣表示肯定。
不過(guò)，雖然產(chǎn)品用起來(lái)不錯(cuò)，但中國(guó)TAVR市場(chǎng)的起步較之國(guó)外更晚，而從目前的發(fā)展成熟度來(lái)看，兩個(gè)市場(chǎng)之間存在的差距也是不小。僅從手術(shù)量來(lái)看，美國(guó)去年TAVR手術(shù)逾6萬(wàn)臺(tái)次，而同期中國(guó)只有1000～2000臺(tái)。
以啟明醫(yī)療為例，按2018年TAVR產(chǎn)品植入量計(jì)，其在中國(guó)的市場(chǎng)份額近80%，而據(jù)公司向港交所提交的IPO招股說(shuō)明書(shū)披露，自2017年8月商業(yè)化以來(lái)至2019年5月31日，公司VenusA-Valve約用于1400臺(tái)TAVR手術(shù)。2017年、2018年以及2019年前五個(gè)月，VenusA-Valve的銷(xiāo)售量分別是104套、737套及563套，對(duì)應(yīng)銷(xiāo)售額為1820萬(wàn)元、1.15億元和8620萬(wàn)元，幾乎就是公司的全部營(yíng)業(yè)收入，而這些收入，公司又幾乎是全部投向了新的研發(fā)。
由此可見(jiàn)，若TAVR產(chǎn)品銷(xiāo)售無(wú)法放量，進(jìn)而沒(méi)有產(chǎn)生足夠的現(xiàn)金流的話，對(duì)于啟明來(lái)說(shuō)未來(lái)發(fā)展可能也會(huì)受到影響。
那么，到底是什么原因制約了TAVR手術(shù)在國(guó)內(nèi)的普及呢？對(duì)此，業(yè)內(nèi)人士對(duì)記者表示，原因是多方面的。
“首先，由于設(shè)備和設(shè)施要求較高，目前在中國(guó)還只有少數(shù)醫(yī)院能夠進(jìn)行TAVR手術(shù)。但由于嚴(yán)重瓣膜性心臟病的致死率比較高，因此TAVR手術(shù)的實(shí)際需求是遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)手術(shù)可供應(yīng)能力的。”一位業(yè)內(nèi)人士告訴記者。
“其次，TAVR在中國(guó)還沒(méi)有進(jìn)入醫(yī)保，但一套手術(shù)需要花費(fèi)約30萬(wàn)，如此高額費(fèi)用也會(huì)壓制需求。在美國(guó)，TAVR手術(shù)雖然也不便宜，要近6萬(wàn)美元，但因?yàn)橛嗅t(yī)保覆蓋，加上經(jīng)過(guò)7、8年的發(fā)展，美國(guó)可執(zhí)行TAVR的醫(yī)院數(shù)量可觀，因此需求得到充分釋放。”他說(shuō)。對(duì)于價(jià)格對(duì)需求的影響，前述可執(zhí)行TAVR手術(shù)的心內(nèi)科專(zhuān)家亦表示認(rèn)同。
另一位業(yè)內(nèi)人士則向記者指出，和支架等其他高值耗材不同的是，目前國(guó)內(nèi)TAVR市場(chǎng)還沒(méi)有進(jìn)口品牌，如此一來(lái)在市場(chǎng)培育上，國(guó)內(nèi)企業(yè)就需要自己做市場(chǎng)教育的工作，這需要耗費(fèi)大量的時(shí)間和財(cái)力，也會(huì)影響市場(chǎng)放量速度。
“不過(guò)，TAVR在中國(guó)的發(fā)展還是很不錯(cuò)的，雖然目前價(jià)格昂貴，但市場(chǎng)需求并不缺。據(jù)我所知，國(guó)內(nèi)某TAVR企業(yè)今年上半年就完成了去年全年的量，在目前的價(jià)位下，這個(gè)增長(zhǎng)速度還是很不錯(cuò)的。”對(duì)方表示。
“我們認(rèn)為，TAVR的價(jià)格如果降到15萬(wàn)以下就會(huì)刺激臨床使用量的大幅增加，而隨著市場(chǎng)玩家的逐步增多，未來(lái)這個(gè)價(jià)格肯定也會(huì)逐步下降?，F(xiàn)在除了已上市產(chǎn)品外還有多個(gè)處于臨床階段的產(chǎn)品，預(yù)計(jì)從明年開(kāi)始，在未來(lái)的3～5年里，整個(gè)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的TAVR廠家會(huì)達(dá)到7、8家。”上述業(yè)內(nèi)人士補(bǔ)充道。
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