發(fā)布日期:2019-08-20
血液透析導管是急診血液透析、內(nèi)瘺未成熟期間或其他條件限制暫時不能做內(nèi)瘺患者的血管通路,也是部分長期透析患者的“生命線”。導管在人體留置時間在30天以內(nèi),產(chǎn)品需符合YY 0285.1-2017《血管內(nèi)導管一次性使用無菌導管 第1部分:通用要求》、YY 0285.3-2017《血管內(nèi)導管一次性使用無菌導管 第3部分:中心靜脈導管》、YY 0267-2016《血液透析及相關治療血液凈化裝置的體外循環(huán)血路》;其輔助穿刺配件需符合YY 0450.1-2003《一次性使用無菌血管內(nèi)導管輔件 第1部分:導引器械》、GB/T 18457-2015《制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管》等相關標準。
因此,在企業(yè)對于血透管的日常生產(chǎn)控制中,需要參考相關監(jiān)管要求,結合產(chǎn)品風險,建立合適的風險監(jiān)控點。結合產(chǎn)品具體工藝生產(chǎn)過程,對每一個過程和環(huán)節(jié)進行梳理,識別可能的風險,制定風險控制措施,開展控制措施的有效性驗證,保障風險控制措施的有效性和在可接受水平范圍內(nèi)。
監(jiān)測現(xiàn)狀
參考《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》《醫(yī)療器械召回管理辦法》《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作指南(試行)》等,并查詢國家藥品不良反應監(jiān)測中心網(wǎng)站,血液透析導管暫未發(fā)現(xiàn)有不良事件發(fā)生。
風險點分析
在采購方面 材料本身的質(zhì)量對于半成品、最終產(chǎn)品的性能是至關重要的。不同物料種類對產(chǎn)品性能的影響程度不同,相同物料的不同性能(物理、化學、微生物等)也對產(chǎn)品性能的影響程度不同,基于此,對于物料的管理主要有以下方式。
①供方管理。建立供應商質(zhì)量管理流程,建立材料質(zhì)量標準,開展供方評價和物料材料評價工作,確保有資質(zhì)、有生產(chǎn)能力且生產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定的供應商才能夠納入到合格供方清單內(nèi),以減少供方供貨能力導致的物料異常,進而對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。
②原材料質(zhì)量檢驗。建立質(zhì)量檢驗和測試能力,包括測試設備、測試方法、測試人員等。建立原材料進貨指導書,對材料質(zhì)量進行檢驗,在流轉到生產(chǎn)加工工序前,識別材料可能存在的異常,將風險控制在前端。
③對于一些高分子材料,原材料可能在存儲過程中發(fā)生質(zhì)量損失或質(zhì)量失效的情況,需開展原材料有效期驗證,確定原材料可以使用的時間。同樣,對于一些可能受存儲環(huán)境(如溫度、濕度、光照等)影響的物料,需結合存儲環(huán)境的研究,確定物料最佳存儲環(huán)境要求,以防止不適當?shù)拇鎯υ斐晌锪腺|(zhì)量下降或失效,進而影響產(chǎn)品質(zhì)量。
在生產(chǎn)管理方面 透析導管生產(chǎn)過程包括管體擠出成型、外延管接頭注塑成型、移印、裝配等(詳見生產(chǎn)流程圖)。
所謂關鍵工序是指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。如關鍵、特殊、加工難度大、質(zhì)量不穩(wěn)定的工序等。特殊過程是指對形成的產(chǎn)品是否合格不易或者不能經(jīng)濟地通過其后的監(jiān)視和測量加以驗證的過程?;谶@個準則,我們不難發(fā)現(xiàn),滅菌工序既是關鍵工序又是特殊工序。對于最終滅菌的醫(yī)療器械,無菌保證水平應當小于或等于10。血透導管及附件采用環(huán)氧乙烷(EO)滅菌方式,對滅菌效果的影響因素主要包括溫度、壓力、濕度、EO濃度、滅菌時間。
①滅菌溫度主要與產(chǎn)品本身材料組件、物化性能、產(chǎn)品堆放狀態(tài)、包裝特性等有關。如滅菌溫度既要在EO本身的沸點以上,又不能超過產(chǎn)品本身的耐受溫度,以免影響產(chǎn)品理化性能。一般情況下,常規(guī)極限通常在37℃~63℃,一般常用的合適溫度為50±3℃。當溫度高到足以使藥物發(fā)揮最大作用時,再升高溫度,殺菌作用不再加強。
②滅菌過程中需要通過濕度的存在來膨潤菌體,親水性較好的EO才能透過細胞壁或芽孢壁,達到較好的滅菌效果,所以EO氣體滅菌時對濕度有要求,濕度低于30%時,不可能達到滅菌,即使延長滅菌時間也無效。通常要求在抽真空后、加藥前,此時滅菌器內(nèi)的濕度應控制30%RH~80%RH范圍內(nèi)。
③壓力的作用主要體現(xiàn)在真空度上,真空度的大小決定殘留空氣的多少,而殘留空氣可直接影響EO氣體、熱量、濕氣到達被滅菌物品的內(nèi)部,所以滅菌過程尤其是加濕前真空度對滅菌效果影響巨大。真空度的設定主要考慮產(chǎn)品及包裝的耐受范圍,不能影響產(chǎn)品包裝完整性。
④EO的濃度一般為300~1000mg/L。濃度過高可能會造成EO殘留較高,濃度過低,滅菌速度低,影響滅菌效果。
⑤滅菌時間的設定要求,一般采用半周期法進行微生物性能驗證,在除時間外所有其他過程參數(shù)不變的情況下,確定無存活菌的EO最短有效作用時間(半周期)。滅菌工藝規(guī)定的作用時間應至少為半周期的2倍。滅菌時間短影響滅菌效果,但當滅菌時間延長(EO暴露時間)時,可能影響產(chǎn)品的EO殘留及產(chǎn)品的生化性能。
因此,基于以上風險分析,對于血液透析導管及附件的EO滅菌過程,需要基于EO滅菌相關標準,參考過程確認相關程序文件要求,對滅菌過程進行安裝確認(IQ)、運行確認(OQ)和性能確認(PQ),確定滅菌工藝有效性,保障滅菌過程的可控性,確保滅菌后產(chǎn)品的性能滿足要求。
企業(yè)應針對確認通過的參數(shù),形成可控的標準作業(yè)指導書和滅菌參數(shù),確保產(chǎn)品滅菌過程按照標準化的方式進行,同時保留相應的過程記錄,保障可追溯性。
另外,當發(fā)生關鍵設備變更或有質(zhì)量顯著變化時,需要重新開展再確認工作。即使沒有發(fā)生類似變化,也需要開展定期性的再確認(如年度性再確認),可通過重新確認或數(shù)據(jù)回顧等方式開展。(作者單位:廣東省藥品監(jiān)督管理局)
來源:中國醫(yī)藥報