發(fā)布日期：2019-07-04
醫(yī)用止血密封劑已普遍應(yīng)用于創(chuàng)傷外科中，它可以極大減少術(shù)中的出血量和術(shù)后并發(fā)癥，從而提升手術(shù)效果。但對于口服抗凝劑患者，醫(yī)用密封劑必須有更高要求，其在抗凝血條件下能止血，止血材料安全并易清除，此外還應(yīng)具有一定的價(jià)格優(yōu)勢。目前臨床上用于創(chuàng)傷性臟器止血的主要是纖維蛋白膠，止血原理主要依靠凝血酶原和纖維蛋白原，而肝素等抗凝劑易干擾或淬滅凝血酶，使纖維蛋白膠不能滿足抗凝患者的止血。
基于氨解反應(yīng)的四臂聚乙二醇基水凝膠是一種很優(yōu)秀的止血密封劑（ACS Applied Materials & Interfaces 2016, 8, 12674-12683），其強(qiáng)度高，具有一定的組織粘附性，能通過物理封堵完成止血，不受抗凝藥物的影響，其也有價(jià)格優(yōu)勢。然而，目前基于氨解反應(yīng)的四臂聚乙二醇水凝膠不能夠快速降解，在臟器止血中會長期停留而導(dǎo)致異物反應(yīng)，延緩傷口愈合，甚至阻塞人體循環(huán)系統(tǒng)。
鑒于此，中國科學(xué)院化學(xué)研究所研究員吳德成課題組和中國人民解放軍總醫(yī)院骨科主任唐佩福課題組合作開發(fā)了一種基于琥珀酰酯結(jié)構(gòu)的四臂聚乙二醇醫(yī)用密封劑（SS），用于解決骨科或介入術(shù)后口服抗凝劑患者的止血問題。相關(guān)論文近期以Tetra-PEG based Hydrogel Sealants for in vivo Visceral Hemostasis 為題發(fā)表在《先進(jìn)材料》雜志上（Adv. Mater. 2019, 31, 1901580）?！ ?/p>
該水凝膠具有快速成膠、強(qiáng)組織粘附性和高機(jī)械強(qiáng)度，優(yōu)于目前已報(bào)道的聚乙二醇類水凝膠和纖維蛋白膠（圖A）。更重要的是，與傳統(tǒng)的基于戊二酰酯的四臂聚乙二醇凝膠（SG）相比，該SS密封劑能夠快速降解，通過模擬的手段證明了其發(fā)生的機(jī)理是分子內(nèi)的親核進(jìn)攻導(dǎo)致了琥珀酰酯的環(huán)化。SS密封劑在半胱胺溶液中30分鐘可以完成溶解。使用棉簽浸潤的擦除液，位于組織孔隙中的SS密封劑可以在5分鐘內(nèi)被移除。皮下和肌肉埋植實(shí)驗(yàn)證明了SS具有優(yōu)異的生物相容性，不會引起長期的異物反應(yīng)。這種新型的SS密封劑能夠在肝素化的巴馬豬脾臟大出血模型中快速地原位止血（圖B）。止血完成后，由于其優(yōu)異的可降解性和生物相容性，相比于傳統(tǒng)的SG凝膠和紗布，SS能夠更快地促進(jìn)傷口的愈合而不引起副反應(yīng)。
化學(xué)所等開發(fā)新型聚乙二醇基水凝膠用于創(chuàng)傷性臟器損傷的止血封閉
新型聚乙二醇基水凝膠具有優(yōu)異的止血性能以及安全性，可用于纖維蛋白膠無法止血的抗凝出血，有望作為創(chuàng)傷性體內(nèi)止血的簡便、有效且安全的密封劑。
來源：中國科學(xué)院化學(xué)研究所
