發(fā)布日期：2019-06-11
智能納米藥物單次靜脈注射后抗腦膠質(zhì)瘤的藥效示意圖
復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院陸偉躍團(tuán)隊(duì)與加州大學(xué)圣地亞哥分校張良方合作，研發(fā)出一種新型抗腦腫瘤的智能納米藥物，它可在血循環(huán)中長期保持穩(wěn)定，“繞開”血-腦腫瘤屏障，直接通過跨越血-腦腫瘤屏障到達(dá)以往藥物無法到達(dá)的目的地（腫瘤組織），將更多的藥物導(dǎo)入到腦腫瘤并在腫瘤細(xì)胞中釋放，對腦腫瘤實(shí)施精準(zhǔn)打擊，且具有毒副作用小、安全性高的特點(diǎn)。該成果近日已在線發(fā)表于《美國化學(xué)學(xué)會˙納米》(《ACS NANO》)。 陸偉躍教授介紹，腦腫瘤部位存在著多重生理屏障，這些屏障如同城墻一般阻擋著外來藥物進(jìn)入腦腫瘤組織。即，腦部腫瘤早期存在血-腦屏障，隨著腫瘤組織新生血管形成后，又出現(xiàn)血-腦腫瘤屏障，它們允許營養(yǎng)成分進(jìn)入腦組織和腦腫瘤組織，但卻能堅(jiān)如磐石般阻擋外來藥物進(jìn)入。目前腦腫瘤治療主要通過手術(shù)切除，但由于腦腫瘤發(fā)生在中樞神經(jīng)且腫瘤邊界模糊，手術(shù)難以完全切除干凈，加之術(shù)后藥物治療受到生理屏障阻礙，使治療效果不佳且易導(dǎo)致腦腫瘤復(fù)發(fā)，而單純提高化療劑量又會帶來嚴(yán)重毒副作用，最終導(dǎo)致患者用藥依從性差而使治療失敗。 為解決藥物難以“攻克”血-腦腫瘤屏障這一難題，陸偉躍研究團(tuán)隊(duì)與張良方研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過多年合作與探索，決定將高載藥量的納米晶技術(shù)、血液長循環(huán)的細(xì)胞膜包覆技術(shù)與病灶組織導(dǎo)航的靶向技術(shù)相結(jié)合，終于研發(fā)成功一種可用于腦腫瘤治療的新型智能納米藥物。即先將化療藥物制備成納米晶體，然后與裝配有主動導(dǎo)航功能分子的紅細(xì)胞膜混合在一起，使紅細(xì)胞膜完全包裹在藥物納米晶表面。此時包裹在藥物納米晶體外的主動導(dǎo)航紅細(xì)胞膜已具有出色的“偽裝”，其中紅細(xì)胞膜表面的蛋白質(zhì)和糖基猶如機(jī)體血液系統(tǒng)的“通行證”，能騙過體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的檢查，從而避免被當(dāng)作“異物”清除，確保所包載藥物在血中有足夠長的循環(huán)時間，并在血循環(huán)中長期保持穩(wěn)定；該“偽裝外衣”還具有出色的靶向作用，即利用裝配在紅細(xì)胞膜表面上主動尋靶分子，引導(dǎo)包載藥物跨越血-腦腫瘤屏障靶向至腦腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞，提高藥物在病灶組織和細(xì)胞中的分布；該方法安全性好，原因是紅細(xì)胞膜可以阻止所包載藥物在血液環(huán)境中泄漏，減少藥物全身分布量，有利于提高藥物治療安全程度和降低毒副作用發(fā)生率。 陸偉躍表示，該技術(shù)通過單次高劑量的靜脈注射治療即可有效抑制腦腫瘤生長，且制備方法及原材料簡單，有利于產(chǎn)業(yè)化。張良方說，目前用于輸血的設(shè)備就可以用于獲取紅細(xì)胞膜材料，已成功發(fā)展的體外血細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)也有助于促進(jìn)該技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化。 相關(guān)論文信息：https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acsnano.9b00661
來源：科學(xué)網(wǎng)
