發(fā)布日期：2019-04-15
梳理基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)發(fā)展的里程碑事件，難以繞開九年前在深圳海關(guān)通關(guān)的普通一單：涉及產(chǎn)品為128臺(tái)（套）高通量測(cè)序儀HiSeq2000，買入方是我國(guó)華大基因公司，賣出方為美國(guó)Illumina公司。
“這就是其（華大）發(fā)展的重要資本。”像投資學(xué)者楊寶忠在某分析文章中寫道的一樣，大多網(wǎng)絡(luò)文章會(huì)選擇性地、只以交易的一面界定這張訂單的作用。
“在中國(guó)的測(cè)序市場(chǎng)扎穩(wěn)腳跟，這單交易對(duì)Illumina公司也至關(guān)重要。”基因慧創(chuàng)始人汪亮是少數(shù)更全面的產(chǎn)業(yè)持續(xù)研究者，4月13日，他在接受科技日?qǐng)?bào)采訪時(shí)指出，高通量測(cè)序產(chǎn)業(yè)化2007年才開始，2010年時(shí)市場(chǎng)還未培育成熟，后續(xù)基因測(cè)序的商業(yè)模式更無(wú)法確定。產(chǎn)業(yè)未穩(wěn)，Illumina就從這筆大單中得到了發(fā)展的資本和市場(chǎng)知名度。直到2014年1月原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局才下達(dá)產(chǎn)品界定的通知，將基因分析儀作為三類醫(yī)療器械管理，下游產(chǎn)業(yè)發(fā)展之門才陸續(xù)打開。
以這單交易為起點(diǎn)，中國(guó)基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)在近些年發(fā)展迅速，生命“天書”的讀取和讀懂衍生出多種商業(yè)模式。而當(dāng)人們因“中芯事件”對(duì)中國(guó)的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)做回顧和審視時(shí)，發(fā)現(xiàn)基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)與信息產(chǎn)業(yè)似乎有著相似的結(jié)構(gòu)——上游被少數(shù)幾家外國(guó)企業(yè)把持，我國(guó)的資本和企業(yè)仍集中在產(chǎn)業(yè)中下游。
測(cè)序儀是基因檢測(cè)以及基因編輯、基因合成產(chǎn)業(yè)中的決定性設(shè)備，地位類似通信行業(yè)的芯片。是時(shí)候深思：究竟靠什么支撐中國(guó)基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)的發(fā)展？“中國(guó)芯”經(jīng)歷了什么？目前又處于怎樣的階段？
測(cè)序儀研發(fā)量產(chǎn)艱難
2013年后，我國(guó)不時(shí)傳來(lái)測(cè)序儀即將量產(chǎn)的消息。新京報(bào)題為《紫鑫藥業(yè)基因測(cè)序儀量產(chǎn)疑云》的報(bào)道中寫道：喊了三年尚未落地；技術(shù)負(fù)責(zé)人離職；其間簽278萬(wàn)銷售合同，年報(bào)中卻未披露。這恐怕概括出了大多數(shù)嘗試測(cè)序儀研發(fā)與生產(chǎn)企業(yè)的窘境。
國(guó)內(nèi)企業(yè)試水測(cè)序儀生產(chǎn)，是“明知山有虎偏向虎山行”。其中的原因之一是，2013年前后，Illumina單方要求試劑提價(jià)。有分析文章顯示，Illumina的提價(jià)，使得華大基因利潤(rùn)下降了10%。業(yè)內(nèi)由此意識(shí)到了“卡脖子”的危機(jī)。
彼時(shí)，對(duì)技術(shù)自主的渴望如今天一樣強(qiáng)烈，但“虎山”卻不是說(shuō)上就上的。
測(cè)序儀是測(cè)序產(chǎn)業(yè)的上游平臺(tái)。平臺(tái)意味著“儀”并不單指狹義的“儀器設(shè)備”，而是涵蓋儀器、試劑和耗材以及軟件研發(fā)等多個(gè)方面。
“生產(chǎn)測(cè)序儀需要機(jī)械、電子、化學(xué)、物理、分子生物學(xué)、信息軟件等學(xué)科的結(jié)合。”東南大學(xué)教授陸祖宏表示，高端裝備制造業(yè)似乎也難以涵蓋測(cè)序儀的生產(chǎn)工藝范圍。根據(jù)“第三次工業(yè)革命是涉及信息技術(shù)、新能源技術(shù)、新材料技術(shù)、生物技術(shù)、空間技術(shù)等多領(lǐng)域革命”的定義，測(cè)序儀的研發(fā)生產(chǎn)則需要除新能源和空間技術(shù)之外的所有第三次工業(yè)革命中所出現(xiàn)的技術(shù)的融合。
如果說(shuō)，“跨界”是測(cè)序儀的基礎(chǔ)，“精準(zhǔn)”則是測(cè)序儀的“命門”。
基因測(cè)序猶如“螞蟻搬山”，搬的時(shí)候“每粒沙子”都要對(duì)準(zhǔn)位置。測(cè)序時(shí)，幾微升的溶液中會(huì)包含1000個(gè)待測(cè)DNA單鏈分子，不同的單個(gè)堿基“找到組織”（合成上鏈）就會(huì)發(fā)出不同的熒光，檢測(cè)熒光顏色能夠讀取DNA。然而，每個(gè)單元中1000個(gè)分子的合成很難同步，“這個(gè)分子合成到99個(gè)時(shí)，那個(gè)分子可能合成到101個(gè)，這樣捕捉到的熒光波長(zhǎng)將會(huì)受到干擾。”陸祖宏說(shuō)，要測(cè)準(zhǔn)，必須減少干擾、提高測(cè)序精確度。
技術(shù)門檻高之外，高額資本投入、研發(fā)周期長(zhǎng)也是測(cè)序儀產(chǎn)業(yè)化的難點(diǎn)。“一款實(shí)驗(yàn)室中的樣機(jī)要走出來(lái)，需要10億元以上的資金投入，研發(fā)周期數(shù)十年左右。”汪亮說(shuō)，目前我國(guó)有近十家左右在推進(jìn)研發(fā)。
新技術(shù)上位“步履維艱”
那么，在基因測(cè)序上游產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中，從頭研發(fā)的新技術(shù)會(huì)不會(huì)產(chǎn)生顛覆性效應(yīng)？
“如果在幾年前Illumina還沒(méi)成氣候的時(shí)候出來(lái)，我會(huì)更樂(lè)觀一點(diǎn)。”陸祖宏認(rèn)可我國(guó)在實(shí)驗(yàn)室層面的技術(shù)創(chuàng)新，但從產(chǎn)業(yè)化到量產(chǎn)、再到占有市場(chǎng)，卻是另一個(gè)“故事”。除了測(cè)序儀器本身會(huì)與壟斷天然形成競(jìng)爭(zhēng)，在配套供應(yīng)上仍舊會(huì)再遭遇一次“卡脖子”。
“我國(guó)造出自己的測(cè)序儀之后，受到過(guò)國(guó)際大公司的排擠，例如通過(guò)試劑、酶等在供應(yīng)上實(shí)施封鎖。”陸祖宏說(shuō)。
新技術(shù)要立足，除了放棄了多年的市場(chǎng)占有，還要繼續(xù)挑戰(zhàn)“寡頭”，并清除市場(chǎng)接受度這個(gè)新技術(shù)上位的另一個(gè)障礙。“新技術(shù)就算好，讓市場(chǎng)‘棄舊用新’的阻力也很大。”陸祖宏說(shuō)。
“測(cè)序儀就好比操作系統(tǒng)，要能夠搭載、兼容不同的‘APP’才能用得廣。”華大智造COO蔣慧這樣類比，一款新儀器如果采用的是全新的系統(tǒng)，就好比跳過(guò)“安卓”“IOS”系統(tǒng)，自己“另起爐灶”，要獲得整個(gè)市場(chǎng)配合是很困難的。
對(duì)于中國(guó)的產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)，如此“困局”無(wú)獨(dú)有偶。例如，在醫(yī)學(xué)影像領(lǐng)域，GE、日立、飛利浦盤踞我國(guó)三甲醫(yī)院多年，業(yè)內(nèi)甚至得出共識(shí)：不變換賽道（轉(zhuǎn)變?cè)恚?，我?guó)醫(yī)學(xué)影像企業(yè)幾乎沒(méi)有可能打破壟斷。
那么對(duì)于基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)，機(jī)遇又在哪里？是等待原始創(chuàng)新，變換賽道，還是貼牌引進(jìn)，合資發(fā)展呢？
來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)
