發(fā)布日期：2019-04-15
梳理基因測序產(chǎn)業(yè)發(fā)展的里程碑事件，難以繞開九年前在深圳海關(guān)通關(guān)的普通一單：涉及產(chǎn)品為128臺（套）高通量測序儀HiSeq2000，買入方是我國華大基因公司，賣出方為美國Illumina公司。
“這就是其（華大）發(fā)展的重要資本。”像投資學(xué)者楊寶忠在某分析文章中寫道的一樣，大多網(wǎng)絡(luò)文章會選擇性地、只以交易的一面界定這張訂單的作用。
“在中國的測序市場扎穩(wěn)腳跟，這單交易對Illumina公司也至關(guān)重要。”基因慧創(chuàng)始人汪亮是少數(shù)更全面的產(chǎn)業(yè)持續(xù)研究者，4月13日，他在接受科技日報采訪時指出，高通量測序產(chǎn)業(yè)化2007年才開始，2010年時市場還未培育成熟，后續(xù)基因測序的商業(yè)模式更無法確定。產(chǎn)業(yè)未穩(wěn)，Illumina就從這筆大單中得到了發(fā)展的資本和市場知名度。直到2014年1月原國家食品藥品監(jiān)管總局才下達(dá)產(chǎn)品界定的通知，將基因分析儀作為三類醫(yī)療器械管理，下游產(chǎn)業(yè)發(fā)展之門才陸續(xù)打開。
以這單交易為起點，中國基因測序產(chǎn)業(yè)在近些年發(fā)展迅速，生命“天書”的讀取和讀懂衍生出多種商業(yè)模式。而當(dāng)人們因“中芯事件”對中國的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)做回顧和審視時，發(fā)現(xiàn)基因測序產(chǎn)業(yè)與信息產(chǎn)業(yè)似乎有著相似的結(jié)構(gòu)——上游被少數(shù)幾家外國企業(yè)把持，我國的資本和企業(yè)仍集中在產(chǎn)業(yè)中下游。
測序儀是基因檢測以及基因編輯、基因合成產(chǎn)業(yè)中的決定性設(shè)備，地位類似通信行業(yè)的芯片。是時候深思：究竟靠什么支撐中國基因測序產(chǎn)業(yè)的發(fā)展？“中國芯”經(jīng)歷了什么？目前又處于怎樣的階段？
測序儀研發(fā)量產(chǎn)艱難
2013年后，我國不時傳來測序儀即將量產(chǎn)的消息。新京報題為《紫鑫藥業(yè)基因測序儀量產(chǎn)疑云》的報道中寫道：喊了三年尚未落地；技術(shù)負(fù)責(zé)人離職；其間簽278萬銷售合同，年報中卻未披露。這恐怕概括出了大多數(shù)嘗試測序儀研發(fā)與生產(chǎn)企業(yè)的窘境。
國內(nèi)企業(yè)試水測序儀生產(chǎn)，是“明知山有虎偏向虎山行”。其中的原因之一是，2013年前后，Illumina單方要求試劑提價。有分析文章顯示，Illumina的提價，使得華大基因利潤下降了10%。業(yè)內(nèi)由此意識到了“卡脖子”的危機。
彼時，對技術(shù)自主的渴望如今天一樣強烈，但“虎山”卻不是說上就上的。
測序儀是測序產(chǎn)業(yè)的上游平臺。平臺意味著“儀”并不單指狹義的“儀器設(shè)備”，而是涵蓋儀器、試劑和耗材以及軟件研發(fā)等多個方面。
“生產(chǎn)測序儀需要機械、電子、化學(xué)、物理、分子生物學(xué)、信息軟件等學(xué)科的結(jié)合。”東南大學(xué)教授陸祖宏表示，高端裝備制造業(yè)似乎也難以涵蓋測序儀的生產(chǎn)工藝范圍。根據(jù)“第三次工業(yè)革命是涉及信息技術(shù)、新能源技術(shù)、新材料技術(shù)、生物技術(shù)、空間技術(shù)等多領(lǐng)域革命”的定義，測序儀的研發(fā)生產(chǎn)則需要除新能源和空間技術(shù)之外的所有第三次工業(yè)革命中所出現(xiàn)的技術(shù)的融合。
如果說，“跨界”是測序儀的基礎(chǔ)，“精準(zhǔn)”則是測序儀的“命門”。
基因測序猶如“螞蟻搬山”，搬的時候“每粒沙子”都要對準(zhǔn)位置。測序時，幾微升的溶液中會包含1000個待測DNA單鏈分子，不同的單個堿基“找到組織”（合成上鏈）就會發(fā)出不同的熒光，檢測熒光顏色能夠讀取DNA。然而，每個單元中1000個分子的合成很難同步，“這個分子合成到99個時，那個分子可能合成到101個，這樣捕捉到的熒光波長將會受到干擾。”陸祖宏說，要測準(zhǔn)，必須減少干擾、提高測序精確度。
技術(shù)門檻高之外，高額資本投入、研發(fā)周期長也是測序儀產(chǎn)業(yè)化的難點。“一款實驗室中的樣機要走出來，需要10億元以上的資金投入，研發(fā)周期數(shù)十年左右。”汪亮說，目前我國有近十家左右在推進研發(fā)。
新技術(shù)上位“步履維艱”
那么，在基因測序上游產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中，從頭研發(fā)的新技術(shù)會不會產(chǎn)生顛覆性效應(yīng)？
“如果在幾年前Illumina還沒成氣候的時候出來，我會更樂觀一點。”陸祖宏認(rèn)可我國在實驗室層面的技術(shù)創(chuàng)新，但從產(chǎn)業(yè)化到量產(chǎn)、再到占有市場，卻是另一個“故事”。除了測序儀器本身會與壟斷天然形成競爭，在配套供應(yīng)上仍舊會再遭遇一次“卡脖子”。
“我國造出自己的測序儀之后，受到過國際大公司的排擠，例如通過試劑、酶等在供應(yīng)上實施封鎖。”陸祖宏說。
新技術(shù)要立足，除了放棄了多年的市場占有，還要繼續(xù)挑戰(zhàn)“寡頭”，并清除市場接受度這個新技術(shù)上位的另一個障礙。“新技術(shù)就算好，讓市場‘棄舊用新’的阻力也很大。”陸祖宏說。
“測序儀就好比操作系統(tǒng)，要能夠搭載、兼容不同的‘APP’才能用得廣。”華大智造COO蔣慧這樣類比，一款新儀器如果采用的是全新的系統(tǒng)，就好比跳過“安卓”“IOS”系統(tǒng)，自己“另起爐灶”，要獲得整個市場配合是很困難的。
對于中國的產(chǎn)業(yè)來說，如此“困局”無獨有偶。例如，在醫(yī)學(xué)影像領(lǐng)域，GE、日立、飛利浦盤踞我國三甲醫(yī)院多年，業(yè)內(nèi)甚至得出共識：不變換賽道（轉(zhuǎn)變原理），我國醫(yī)學(xué)影像企業(yè)幾乎沒有可能打破壟斷。
那么對于基因測序產(chǎn)業(yè)，機遇又在哪里？是等待原始創(chuàng)新，變換賽道，還是貼牌引進，合資發(fā)展呢？
來源：科技日報
