發(fā)布日期：2019-04-09
炎炎夏日馬上就要來(lái)了。
讓各位操心的不僅有腰上的小肥肉，還有那一曬就往外冒油、讓人討厭的油性皮膚。
皮脂腺生產(chǎn)的油脂，雖然讓人討厭，但奇點(diǎn)糕萬(wàn)萬(wàn)沒(méi)想到，癌細(xì)胞卻很喜歡這種生產(chǎn)油脂的方式。
近日，比利時(shí)Sarah-Maria Fendt博士團(tuán)隊(duì)的研究，讓奇點(diǎn)糕大跌眼鏡。
他們發(fā)現(xiàn)，為了滿足分裂增殖，生產(chǎn)后代的需求，肝癌和肺癌的癌細(xì)胞居然向皮脂腺“取經(jīng)”，掌握了皮脂腺合成脂肪的方式[1]。即使用現(xiàn)存的抑制脂代謝的藥物，也拿肝癌和肺癌癌細(xì)胞沒(méi)有辦法。只有同時(shí)抑制癌細(xì)胞利用皮脂腺細(xì)胞的方式合成脂肪，才能置癌細(xì)胞于死地。
Fendt博士團(tuán)隊(duì)這項(xiàng)研究成果刊登在頂級(jí)期刊《自然》上，他們的這一發(fā)現(xiàn)有望促進(jìn)抑制脂肪酸合成途徑的抗癌藥，從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用。
Sarah-Maria Fendt博士（右）客觀地講，為了生存癌細(xì)胞其實(shí)也挺不容易的。
兩年前，奇點(diǎn)糕曾經(jīng)報(bào)道過(guò)，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和麻省理工學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，為了生長(zhǎng)，腫瘤連自己的代謝廢物都不會(huì)放過(guò)，癌細(xì)胞會(huì)直接將氨轉(zhuǎn)化為氨基酸，繼續(xù)幫助腫瘤生長(zhǎng)和增殖[2]。
對(duì)于癌細(xì)胞而言，稀缺的不僅僅是氨基酸，脂肪酸也同樣稀缺。
不過(guò)，腫瘤能從人體中攫取的脂肪酸很少，因此，很多腫瘤細(xì)胞都需要親自合成不飽和脂肪酸的[1]。
而在成年人中，除了少數(shù)組織外，大部分細(xì)胞主要是從血液中直接獲取脂肪酸，這些細(xì)胞的脂肪酸的合成能力都大大減弱了[2]。正常細(xì)胞與癌細(xì)胞在脂肪酸合成能力上的這種差異，給了科學(xué)家對(duì)付腫瘤的機(jī)會(huì)。
細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)不飽和脂肪酸的合成需要一種叫SCD的酶，并且之前就有研究發(fā)現(xiàn)，SCD基因在前列腺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌等中有過(guò)量表達(dá)[3]。因此，很多研究者將SCD酶作為抑制癌細(xì)胞的潛在靶標(biāo)。
以往的研究發(fā)現(xiàn)，這個(gè)SCD水平的異常升高，還與人體肥胖、2型糖尿病等代謝疾病有關(guān)。還有公司還開(kāi)發(fā)出了通過(guò)抑制SCD來(lái)減肥的藥物——3j，在小鼠中已取得了不錯(cuò)的減肥和降糖效果[4]。
作為SCD抑制劑，減肥藥3j也擁有抗癌的潛力。
肥胖與多種癌癥相關(guān)不過(guò)，當(dāng)Fendt教授團(tuán)隊(duì)用3j處理不同癌細(xì)胞時(shí)，卻發(fā)現(xiàn)有些癌細(xì)胞（前列腺癌、乳腺癌細(xì)胞）確實(shí)被抑制了。而肺癌、肝癌細(xì)胞卻安然無(wú)恙，不懼怕這條不飽和脂肪酸合成途徑被阻斷。
這讓科學(xué)家困惑不已。到底問(wèn)題出在哪里？一個(gè)可能的原因是，這些癌細(xì)胞還有其他合成不飽和脂肪酸的途徑。
對(duì)此，科研人員對(duì)肺癌和肝癌細(xì)胞的代謝組進(jìn)行了分析。
他們發(fā)現(xiàn)，在SCD被抑制的肝癌細(xì)胞和肺癌細(xì)胞中，大量出現(xiàn)了一種不常見(jiàn)的不飽和脂肪酸——Sapienate。Sapienate是人類皮脂中的主要成分，由皮脂腺細(xì)胞分泌[5]。奇點(diǎn)糕沒(méi)查到它的正式中文名，考慮到它有一個(gè)sapiens（智人）的詞根，并且這個(gè)智人酸是人類獨(dú)有的，我們暫且叫它智人酸吧！
人類皮脂腺（Sebaceous Gland，黃色部分）當(dāng)SCD被抑制后，這個(gè)癌細(xì)胞能利用智人酸繼續(xù)合成不飽和脂肪酸，進(jìn)而合成細(xì)胞膜。
而當(dāng)將癌細(xì)胞中用來(lái)合成智人酸的FADS2基因敲除后，癌細(xì)胞細(xì)胞膜上脂質(zhì)的組成便發(fā)生了重大變化。敲除SCD也一樣，會(huì)明顯改變細(xì)胞膜的脂質(zhì)組成。
而且，在癌細(xì)胞中敲除 SCD，F(xiàn)ADS2便增多；敲除FADS2，SCD又會(huì)增多。這兩個(gè)酶，只要有一個(gè)在線，就能維持癌細(xì)胞不飽和脂肪酸的供應(yīng)，維護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定。
那將這兩個(gè)酶同時(shí)敲除，癌細(xì)胞會(huì)如何反應(yīng)呢？
研究人員將人類肝癌組織的移植到小鼠體內(nèi)，同時(shí)抑制FADS2和SCD這兩個(gè)酶，發(fā)現(xiàn)腫瘤組織大量萎縮了。兩條不飽和脂肪酸途徑都截?cái)嗪?，癌?xì)胞終于無(wú)計(jì)可施了。
抑制兩條不飽和脂肪酸合成途徑后，腫瘤組織縮小的幅度最大當(dāng)然，還有一個(gè)問(wèn)題存在，那就是如果在抑制人體中智人酸的合成，會(huì)不會(huì)出現(xiàn)副作用。
對(duì)此，研究人員檢測(cè)了正常組織和癌癥組織中智人酸的含量。發(fā)現(xiàn)人體肝癌和肺癌組織中，智人脂肪酸的含量遠(yuǎn)高于正常組織。這在理論上保證了這個(gè)靶點(diǎn)的安全性，當(dāng)然，真正的影響還需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。
而腫瘤細(xì)胞的這條不飽和脂肪酸的秘密合成途徑被發(fā)現(xiàn)，加深了人們對(duì)腫瘤代謝可塑性的認(rèn)識(shí)，將有助于從代謝角度解決癌癥問(wèn)題。
隨著研究的深入，我們可能會(huì)發(fā)現(xiàn)更多腫瘤相關(guān)的代謝途徑。到時(shí)候，在治療肥胖或其他代謝疾病時(shí)，還能防（治）癌，豈不美哉？
鑒于Fendt教授團(tuán)隊(duì)這一發(fā)現(xiàn)的重要性，《自然》雜志在文章發(fā)現(xiàn)的同時(shí)，配發(fā)了德國(guó)維爾茨堡大學(xué)Marteinn Thor Snaebjornsson和Almut Schulze兩位科學(xué)家的評(píng)論性文章[7]。
他們?cè)谠u(píng)論文章中指出，脂肪酸的合成是癌細(xì)胞與正常細(xì)胞之間的差異之一。針對(duì)脂肪酸合成途徑開(kāi)發(fā)抗癌藥物，是目前科學(xué)研究的一個(gè)熱門(mén)方向。
目前已經(jīng)有很多此類藥物在研發(fā)中，也有不少在小鼠身上表現(xiàn)出較好的抗癌效果。不過(guò)，在人體臨床試驗(yàn)中，此類藥物卻頻繁碰壁。Fendt教授團(tuán)隊(duì)的研究有可能為此類藥物的研發(fā)和使用，指明了前進(jìn)的方向。
來(lái)源：奇點(diǎn)網(wǎng)
