發(fā)布日期：2019-03-21
越來越多的研究證實飲酒傷身，酒精攝入與包括癌癥在內(nèi)的各種疾病有脫不開的關(guān)系。然而嗜酒的人或許會說，道理我懂，戒酒太難啊！
最近，美國斯克里斯普斯研究中心的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種方法，成功逆轉(zhuǎn)酒精依賴性大鼠的嗜酒行為，還能減輕它們戒酒時的生理癥狀。研究人員找到了腦中一群特定的神經(jīng)元，它們?nèi)缤?qū)動飲酒的“信號開關(guān)”。采用光遺傳學(xué)技術(shù)使其暫時性失活，可以控制動物飲酒水平。這項研究發(fā)表在最近一期《Nature Communications》上。
酒之所以難戒，并非簡單的意志力問題。酒精成癮其實是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，從“小酌”到“大飲”，大腦的神經(jīng)信號傳遞過程會出現(xiàn)根本性變化。酒精成癮使人產(chǎn)生喝酒的強烈欲望，在攝入酒精時失去控制，并且在戒酒期間還會情緒消極，反彈時喝得更兇。
為什么會有強烈的喝酒欲望？如果有一群腦細(xì)胞或者特定的神經(jīng)環(huán)路是驅(qū)動飲酒的信號發(fā)起者，是不是可以以此為靶點來撲滅喝酒的欲望？Olivier George教授和他的同事們就在這個方向?qū)ふ掖鸢?，試圖幫助酒精依賴者戒除酒精。
▲酒精依賴性使人產(chǎn)生強烈的喝酒欲望，并在戒酒期間產(chǎn)生戒斷生理癥狀（圖片來源：Pixabay）幾年前，科學(xué)家們終于在杏仁核這個腦區(qū)發(fā)現(xiàn)了線索。動物和人類中的研究表明，杏仁核中一群神經(jīng)元與嗜酒有關(guān)，酒精攝入和戒酒都會影響到這群細(xì)胞的神經(jīng)傳遞。
為了更確切鑒定出神經(jīng)環(huán)路中驅(qū)動飲酒的“肇事者”，科學(xué)家們在實驗動物中制造了嗜酒大鼠模型，花幾個月的時間讓大鼠染上酒癮。隨后，科學(xué)家把酒撤掉，讓這群嗜酒大鼠們被迫戒酒。它們出現(xiàn)了類似于我們?nèi)祟惤渚茣r的戒斷癥狀，身體顫抖，步態(tài)也不正常了。當(dāng)再次有酒時，大鼠們喝得比過去更猛！
此時，科學(xué)家觀察了大鼠杏仁核神經(jīng)元群的活動，發(fā)現(xiàn)它們異?；钴S。而且鑒定出，戒酒后被激活的主要是一類被稱為促皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）神經(jīng)元的細(xì)胞。
那么，就是這群神經(jīng)元發(fā)出了“多喝酒”的信號嗎？為了確認(rèn)它們與飲酒欲望的關(guān)系，研究人員采用光遺傳學(xué)技術(shù)對活細(xì)胞進行調(diào)控。通過在大鼠腦中植入光纖，杏仁核CRF神經(jīng)元可以由光開關(guān)控制，在被光照射后會暫時失去活性。
當(dāng)研究人員打開激光器，使CRF神經(jīng)元失活，嗜酒大鼠的行為發(fā)生了顯著的變化：只照射了5分鐘，它們對酒的強烈欲望消失了，飲酒量恢復(fù)到了幾個月前的基線水平——按科學(xué)家的評估，相當(dāng)于一個酒鬼恢復(fù)到了日常喝一杯啤酒或葡萄酒的量。同時，神經(jīng)元的失活還讓動物減少了那些不適的戒斷癥狀。
▲光照5分鐘后，酒精依賴性大鼠對酒的攝入顯著減少，恢復(fù)到酒癮產(chǎn)生之前的基線水平；同時，飲水量并不受影響（圖片來源：參考資料[1]）這種影響還是可逆的，當(dāng)激光關(guān)掉，恢復(fù)神經(jīng)元的活性，大鼠們又恢復(fù)了酒精依賴。也就是說，這群特異性神經(jīng)元就像一個信號開關(guān)，可以操縱大鼠的飲酒欲望。
此外，研究人員還進一步確認(rèn)了，CRF神經(jīng)元從杏仁核中間核（CeA）投向另一個叫作終紋床核（BNST）的通路與飲酒驅(qū)動信號的發(fā)放有特異性的關(guān)聯(lián)。
當(dāng)然，識別出與控制嗜酒有關(guān)的神經(jīng)開關(guān)只是在基礎(chǔ)科學(xué)中邁出的重要一步，激光戒酒遠(yuǎn)沒有到可以在人類身上使用的階段。不過，研究者相信，識別這些神經(jīng)元為開發(fā)藥物療法打開了一扇門，甚至有可能打造酒精成癮的基因療法。
“也許我們可以通過在化合物庫中通過高通量篩選找到一種新的或者過去已有的化合物，來選擇性地抑制這群CRF神經(jīng)元，從而把這項研究成果轉(zhuǎn)化到人類應(yīng)用中去。” George教授補充。
在這項研究中，大鼠們是被科學(xué)家“強行灌酒”染上酒癮再通過關(guān)閉神經(jīng)開關(guān)被逆轉(zhuǎn)。在目前階段，對于還沒有神經(jīng)開關(guān)可以控制的我們來說，咱首先就別灌自己酒了，好嗎？
來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯
