發(fā)布日期：2019-03-14
新浪科技訊 北京時(shí)間3月14日消息，據(jù)國外媒體報(bào)道，要尋找抑郁癥的起源，一般人都不會(huì)第一時(shí)間想到研究患者的腸道。但早在20世紀(jì)初，一位名叫喬治•波特•菲利普斯（George Porter Phillips）的醫(yī)生就提出了這一預(yù)測。
在巡視臭名昭著的“瘋?cè)嗽?rdquo;貝特萊姆皇家醫(yī)院的病房時(shí)，菲利普斯注意到，憂郁癥患者常常有嚴(yán)重的便秘問題，還有其它“新陳代謝受阻”的跡象，比如指甲脆弱、頭發(fā)無光、面色枯黃等等。
一般人都會(huì)認(rèn)為，是抑郁癥導(dǎo)致了這些生理問題。但菲利普斯則想，這一因果箭頭會(huì)不會(huì)剛好倒過來了呢？如果針對腸道進(jìn)行治療，是否能緩解憂郁癥呢？于是他調(diào)整了患者的食譜，去除了除魚肉之外的所有肉類。他還讓患者們飲用含有乳酸菌的牛奶發(fā)酵飲料，借助這種益生菌改善消化功能。
令人驚訝的是，這種方法真的奏效了。在菲利普斯測試的18名病人中，有11名病人的憂郁癥得到完全治愈，還有兩人的癥狀顯著改善。這首次提供了腸道菌群可以大大影響精神健康的證據(jù)。
BBC的“微生物與我”系列科普已經(jīng)分析了多種關(guān)于腸道菌群對人體好壞的論調(diào)，但要說它們可能與精神健康有關(guān)，可能最令人難以置信。這些以消化道殘余物為食的微觀清道夫怎么可能影響我們的大腦呢？
該系列的其它文章中提到過，這些研究發(fā)現(xiàn)中有些可能言過其實(shí)、聳人聽聞了。但距菲利普斯的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)過去了一個(gè)多世紀(jì)，如今“腸道-大腦”論的觀點(diǎn)已經(jīng)深入人心。“微生物會(huì)影響精神健康，這在我看來是毋庸置疑的。”加拿大麥克馬斯特大學(xué)的簡•艾莉森•福斯特（Jane Allyson Foster）表示，她所在實(shí)驗(yàn)室是該領(lǐng)域的領(lǐng)頭軍。這就意味著，我們也許可以從腹部著手、治愈大腦。“這對新療法和精準(zhǔn)醫(yī)療來說都具有很大潛力。”
福斯特強(qiáng)調(diào)，不健康的腸道只是導(dǎo)致精神疾病的眾多原因之一，因此這種新的“心理生物學(xué)”療法僅對特定的一類病人有良好療效。但對受腸道菌群失衡折磨的患者來說，這些新療法也許能為他們帶來久旱逢甘霖般的解脫。
雖然有菲利普斯等人開展的早期研究，但在20世紀(jì)的大部分時(shí)間里，“腸道可能會(huì)影響精神健康”這一觀點(diǎn)并未受到學(xué)界青睞。一直到過去20年間，人們才找到了支持這一神秘關(guān)聯(lián)的強(qiáng)有力證據(jù)，其中最引人注目的實(shí)驗(yàn)由日本九州大學(xué)于2004年開展。該團(tuán)隊(duì)首先驗(yàn)證，“無菌”小鼠（在無菌環(huán)境中長大，確保體內(nèi)沒有任何微生物）體內(nèi)的皮質(zhì)酮和促腎上腺皮質(zhì)激素波動(dòng)更大，這兩種激素都會(huì)影響壓力水平。這說明健康小鼠的腸道菌群能夠通過某種方法，影響體內(nèi)的激素水平。
接下來，研究人員為一組無菌小鼠喂食了乳酸菌。雖然與未經(jīng)過無菌培養(yǎng)的小鼠相比，這些小鼠的壓力反應(yīng)仍然較大，但與無腸道菌群的小鼠相比已經(jīng)顯著減小，甚至有跡象顯示，抑郁表現(xiàn)可以通過腸道菌群進(jìn)行跨物種傳播，比如從人類傳到小鼠身上。
在一項(xiàng)研究中，重慶的研究人員提取了重度抑郁癥患者的腸道菌群樣本，并將其植入無菌小鼠體內(nèi)。接著他們強(qiáng)迫這些小鼠完成“游泳任務(wù)”，而這些被植入菌群的小鼠總是早早放棄“出局”。這種行為就像抑郁癥患者表現(xiàn)出的意志消沉、缺乏希望一樣。然后研究人員把小鼠放入一個(gè)盒子中，它們也很少花時(shí)間探索盒子的中間部分，而是聚集在令它們感到安全的邊緣處。
“最驚人的是，這些小動(dòng)物能夠接受‘抑郁’菌群，然后也出現(xiàn)抑郁表現(xiàn)。”該論文的共同作者、紐約北部醫(yī)科大學(xué)的胡里奧•里奇尼奧（Julio Licinio）指出，“如果改變菌群，就可以改變它們的表現(xiàn)。”
我們從這些動(dòng)物研究中只能得到這些結(jié)論了，但這些結(jié)論得到了大規(guī)模流行病學(xué)研究的支持（其中最新的一項(xiàng)研究發(fā)表于2019年2月4日）。這些研究均顯示，腸道菌群的變化恰好會(huì)與多種精神疾病同時(shí)出現(xiàn)，包括抑郁癥、焦慮癥等。
這些影響并不是由單種細(xì)菌引起的。相反，各種細(xì)菌的整體比例似乎才是關(guān)鍵。抑郁癥和焦慮癥患者的腸道菌群多樣性要小于沒有精神疾病的人，驚人的是，里奇尼奧最近的一篇論文指出，精神分裂癥與腸道細(xì)菌過少有關(guān)。將精神分裂癥患者的腸道菌群樣本植入無菌小鼠體內(nèi)后，似乎使小鼠大腦活動(dòng)出現(xiàn)了該精神障礙的典型特征。
多種路徑
在服抗抑郁藥物的患者中，每10人中只有2人有病情改善的跡象。這些效果可能由多種路徑產(chǎn)生。
有些種類的腸道微生物可以保護(hù)腸壁黏膜，防止腸內(nèi)容物進(jìn)入血液。若沒有這層屏障，你就會(huì)得“腸漏癥”，激發(fā)促炎性細(xì)胞因子的釋放。這種蛋白質(zhì)能夠增加感染處周邊的血流供應(yīng)，并調(diào)節(jié)身體的免疫反應(yīng)。
雖然這種反應(yīng)對抗感染至關(guān)重要，但細(xì)胞因子也會(huì)導(dǎo)致情緒低落、意志消沉。這也是我們在生病時(shí)常感到疲勞的原因。從短期來看，這種反應(yīng)可以幫助我們保留抗擊感染的能量。但從長期來看，便可能導(dǎo)致抑郁。
腸道微生物還會(huì)影響我們對多巴胺等重要神經(jīng)遞質(zhì)的消化和代謝。我們的腸道菌群甚至通過迷走神經(jīng)，與大腦進(jìn)行直接聯(lián)絡(luò)。迷走神經(jīng)位于腸道內(nèi)層附近的接收器可以檢查身體的消化情況。因此腸道微生物釋放的化學(xué)“信使”能夠影響迷走神經(jīng)的信號(hào)發(fā)射，從而改變大腦活動(dòng)。“在腸道內(nèi)部，細(xì)菌有很多與宿主系統(tǒng)‘交流’的機(jī)會(huì)，包括神經(jīng)系統(tǒng)等等。”福斯特介紹道，“這是一個(gè)非?；钴S、充滿互動(dòng)且富饒的地方。”
不過，這些路徑都不是“單行線”，因此大腦活動(dòng)也可以影響腸道菌群組成。例如，壓力會(huì)強(qiáng)化炎癥反應(yīng)，進(jìn)而對腸道菌群產(chǎn)生影響。這種結(jié)果可能形成一類“反饋回路”。
新途徑
研究人員將一定劑量的“益生菌”移植到無菌小鼠體內(nèi)后，發(fā)現(xiàn)其壓力反應(yīng)明顯減小。福斯特稱，該領(lǐng)域研究正在快速發(fā)展，大學(xué)科學(xué)家和商業(yè)公司都紛紛參與到研究中來，討論研究結(jié)果的會(huì)議“每周都要開好幾場”，早已經(jīng)不稀罕了，研究人員最終希望，他們的研究成果能為抑郁癥等疾病提供新的治療著手點(diǎn)。
目前的抗抑郁藥物旨在調(diào)節(jié)大腦中血清素等化學(xué)物質(zhì)的平衡，但并非對所有患者都有效。在服藥的患者中，每10人中只有2人有病情改善的跡象。雖然這也能幫到不少患者，但認(rèn)知行為療法等語言療法的效果同樣不盡如人意。因此，許多患者并不能從中獲益，只能苦苦尋找適合自己的療法。本文介紹的“腸道-大腦”理論似乎是最有希望的一種選擇。
有些方法（比如菲利普斯在1910年開展的實(shí)驗(yàn)）讓患者服用發(fā)酵飲料，為腸道提供細(xì)菌和有益消化的蛋白質(zhì)；或者讓患者攝入一種名叫“益生元”的可溶性纖維，鼓勵(lì)腸道細(xì)菌繁殖。然而，這些研究往往規(guī)模太小，受試者人數(shù)寥寥，研究結(jié)果也“魚龍混雜”：在有些研究中，這些干預(yù)手段成功緩解了患者癥狀；但在其它試驗(yàn)中，療效又比安慰劑治療好不了多少。
福斯特稱，這可能是因?yàn)槟切┦〉膶?shí)驗(yàn)并未針對最能夠從這類治療中受益的患者。畢竟抑郁癥有多種成因，雖然其中部分患者的抑郁癥或焦慮癥可能由腸道菌群紊亂引起，但其他人的致病因素則可能截然不同。對后面一類患者而言，益生菌飲料不會(huì)使病情發(fā)生太大變化。
把情況再復(fù)雜化一些，每個(gè)人的腸道菌群都獨(dú)一無二，因此任何針對腸道菌群的治療都要將這些區(qū)別考慮在內(nèi)?？偟膩碚f，隨便兩人的腸道菌群組成只有10%左右的重疊。
因此福斯特認(rèn)為，我們應(yīng)當(dāng)尋找更精細(xì)成熟的方法，將治療方案與患者本人相匹配。“這就是‘腸道-大腦’理論在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中的用武之地。”福斯特稱，他們希望“弄清生理情況相似的患者體內(nèi)的‘生物類型’。”比如在確定治療方案之前，先測試患者的炎癥水平是高是低等等。
里奇尼奧對未來研究也持謹(jǐn)慎積極態(tài)度，認(rèn)為未來研究能幫助我們找到針對“腸道-大腦”理論的療法。他指出，抗抑郁藥物的嚴(yán)重副作用限制了新型藥物療法的發(fā)展，但這種方法也許可以規(guī)避這些問題。“治療的對象并不是大腦，”他表示，“所以我認(rèn)為副作用的問題也會(huì)小很多。”
像意大利人那樣吃飯
地中海飲食富含蔬果、健康油脂，含加工食品比例則較低，對人體有明顯的積極影響。如今有越來越多的證據(jù)顯示，健康、均衡的飲食習(xí)慣作為一種預(yù)防性措施，可以有效降低患抑郁癥等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。而我們目前對“腸道-大腦”理論的認(rèn)識(shí)也對此起到了“添磚加瓦”的作用。
許多研究都對“地中海飲食”做了分析?？偟膩碚f，這類飲食習(xí)慣富含蔬菜、水果、堅(jiān)果、海鮮、不飽和脂肪酸、植物油等，精制糖、紅肉和加工肉則含量較少。（當(dāng)然，這只是一個(gè)大致的概括，畢竟南歐不同地區(qū)的飲食習(xí)慣也存在很大差異。）在一項(xiàng)西班牙開展的、為時(shí)四年的研究中，采用傳統(tǒng)地中海飲食習(xí)慣的人患抑郁癥的概率只有其他人的一半左右。
“顯示營養(yǎng)物質(zhì)對精神和大腦健康重要性的數(shù)據(jù)如今比比皆是、且高度一致。”澳大利亞迪肯大學(xué)營養(yǎng)精神病學(xué)家費(fèi)麗絲•杰卡（Felice Jacka）表示。雖然有許多可能機(jī)制，但地中海飲食習(xí)慣的確能增加腸道菌群的多樣性，還能減輕慢性炎癥等常與抑郁癥同時(shí)存在的生理變化。
如今距菲利普斯在貝特萊姆皇家醫(yī)院開展的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)過去了一個(gè)多世紀(jì)，治療抑郁癥的“萬金藥”仍顯得遙不可及。但至少對一部分患者來說，健康的腸道或許會(huì)成為重獲快樂的第一步。（葉子）
來源：新浪科技
