發(fā)布日期：2019-02-02
2019年1月10號，Cell Stem Cell雜志報道了暨南大學(xué)蘭雨課題組、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院余佳課題組、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院（現(xiàn)為解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心）劉兵課題組關(guān)于長鏈非編碼RNA（lncRNA）調(diào)控造血干細胞（HSC）發(fā)育的最新研究成果。該研究在國際上首次描繪出小鼠造血干細胞的完整生命周期的單細胞長鏈非編碼RNA（lncRNA）動態(tài)表達圖譜，并鑒定出調(diào)控造血干細胞發(fā)生的重要lncRNA分子，極大推動了造血干細胞調(diào)控領(lǐng)域的研究進展。
研究人員首先系統(tǒng)揭示了lncRNA的時空表達特征、與蛋白編碼基因（mRNA）的表達相關(guān)性，及進化保守特征。并發(fā)現(xiàn)lncRNA相較于mRNA能更好的甄別造血干細胞相關(guān)群體的異質(zhì)性。研究人員進一步通過體外功能實驗發(fā)現(xiàn)6個可能在胚胎造血發(fā)育中發(fā)揮作用的lncRNA，并利用條件敲除研究策略著重闡明了lncRNA-H19對于AGM區(qū)造血干細胞發(fā)生的重要作用。LncRNA-H19的缺失使得重要造血轉(zhuǎn)錄因子（包括Runx1及Spi1等）的啟動子區(qū)域高甲基化并下調(diào)其表達，以致血管內(nèi)皮細胞向造血干細胞前體的轉(zhuǎn)化阻滯。
該項研究首次揭示了在造血干細胞發(fā)生過程中發(fā)揮重要功能的lncRNA。發(fā)育全程的單細胞lncRNA圖譜也將為造血干細胞發(fā)育和再生機制研究提供重要的數(shù)據(jù)庫和參考。
來源：科技部
