發(fā)布日期：2019-02-01
1月15日，韓國(guó)浦項(xiàng)科技大學(xué)、澳大利亞新南威爾士大學(xué)等科研人員在PNAS上發(fā)表了題為“Unregulated antigen-presenting cell activation by T cells breaks self tolerance”的文章，發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞導(dǎo)致的非調(diào)節(jié)性抗原呈遞細(xì)胞的激活可以破壞自身免疫耐受。
去除具有調(diào)節(jié)功能的T細(xì)胞（Tregs）亞群會(huì)損害機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)(immune homeostasis)，并導(dǎo)致T細(xì)胞增殖和自身免疫疾病。在本研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)在CD4+ Foxp3+ T調(diào)節(jié)細(xì)胞[自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTregs）]急性耗盡，或?qū)⒊跏糡細(xì)胞轉(zhuǎn)入nTregs免疫缺陷Rag1?/?小鼠的情況下，小鼠自身T細(xì)胞會(huì)迅速增殖。無抗原（antigen-free, AF）環(huán)境中培養(yǎng)的小鼠，在以上兩種情況下T細(xì)胞的增殖都是針對(duì)自身抗原，而不針對(duì)食物或外來抗原。體內(nèi)試驗(yàn)顯示，nTregs的缺失會(huì)提高小鼠樹突狀細(xì)胞（DCs）B7的表達(dá)，并使一小部分具有高度自親和性的初始CD4 T細(xì)胞對(duì)宿主DC產(chǎn)生明顯的反應(yīng),即T/DC雙向相互作用導(dǎo)致DC活化和T細(xì)胞激增，同時(shí)伴隨著外周Treg（pTreg）的形成。同樣，在體外有自體DCs而無nTregs的條件下培養(yǎng)的高親和力的CD4 T細(xì)胞也會(huì)增殖旺盛并形成pTregs，這種自身免疫反應(yīng)是MHCII/肽依賴性的，由培養(yǎng)的樹突狀細(xì)胞B7水平升高引起。該研究為通過CD28信號(hào)調(diào)節(jié)的自我耐受模型提供了數(shù)據(jù)支撐，并解釋了CD28超抗體的病理效應(yīng)。（摘譯自PNAS, Published: 15 January 2019）
來源：科技部
