作者：唐一塵發(fā)布日期：2019-01-30
西班牙研究人員發(fā)現(xiàn)，人類大腦中被稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的缺陷細(xì)胞與一種有毒蛋白質(zhì)的形成有關(guān)，而這種蛋白質(zhì)是帕金森病的特征。相關(guān)論文近日發(fā)表于《干細(xì)胞報(bào)告》，表明神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在帕金森病中發(fā)揮著重要作用，并可能提供新的治療靶點(diǎn)。
“我們已經(jīng)證明，星形膠質(zhì)細(xì)胞在帕金森病中起著至關(guān)重要的作用。我們的研究結(jié)果表明，帕金森病的星形膠質(zhì)細(xì)胞將一種有毒蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元上。”該論文聯(lián)合第一作者、巴塞羅那大學(xué)貝爾維奇生物醫(yī)學(xué)研究所Angelique di Domenico說。
此前的一項(xiàng)尸檢研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者的神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞中都有?-突觸核蛋白的積累。這是一種蛋白質(zhì)，會(huì)累積形成路易體，是帕金森病的特征病理。正是這一發(fā)現(xiàn)促使研究人員研究星形膠質(zhì)細(xì)胞在該疾病中的作用。
研究人員利用LRRK2突變的帕金森病患者的細(xì)胞，產(chǎn)生了干細(xì)胞衍生的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。15%的帕金森病病例與遺傳基因突變有關(guān)，7%的病例與一種名為LRRK2的大型蛋白復(fù)合物有關(guān)。LRRK2的主要功能尚不清楚，但它似乎在線粒體動(dòng)力學(xué)和自噬中發(fā)揮了作用。
隨后，研究人員利用CRISPR基因編輯技術(shù)跟蹤有毒的?-突觸核蛋白。結(jié)果顯示，?-突觸核蛋白的積累使目標(biāo)神經(jīng)元的突出分支（軸突和樹突）縮短和分解，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。
研究人員使用了一種治療有毒物質(zhì)異常積聚的藥物。di Domenico說：“我們高興地看到治療后細(xì)胞降解過程得以恢復(fù)，?-突觸核蛋白從帕金森病星形膠質(zhì)細(xì)胞中完全清除。這些結(jié)果為阻斷神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞之間致病相互作用的新治療策略鋪平了道路。”
來源：中國科學(xué)報(bào)
