作者：黃辛發(fā)布日期：2019-01-24
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院、上海市胚胎源性疾病重點實驗室黃荷鳳院士帶領(lǐng)團(tuán)隊，利用生命早期營養(yǎng)不良小鼠模型，通過對小鼠免疫細(xì)胞的代謝水平以及表觀遺傳學(xué)的調(diào)控來影響其功能，最終影響了小鼠子代哮喘的發(fā)病。相關(guān)成果近日在線發(fā)表于《變態(tài)反應(yīng)與臨床免疫學(xué)》雜志。
最新的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胎兒宮內(nèi)生長受限可影響子代呼吸系統(tǒng)的發(fā)育和功能，并顯著增加從兒童到成人哮喘發(fā)生風(fēng)險，但其發(fā)生機(jī)制尚不清楚。研究人員通過蛋白質(zhì)限制來模擬營養(yǎng)不良的狀態(tài)，構(gòu)建了生命早期營養(yǎng)不良的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)生命早期營養(yǎng)不良的小鼠較生命早期營養(yǎng)正常的小鼠實驗性哮喘易感。而這一哮喘易感性表現(xiàn)出一定的性別差異，在雌性子代中沒有發(fā)現(xiàn)哮喘加重的跡象，這可能與發(fā)育源性疾病存在性別偏好有關(guān)。
值得關(guān)注的是，研究人員發(fā)現(xiàn)母體妊娠期即子宮內(nèi)的營養(yǎng)狀況相較于哺乳期的營養(yǎng)狀況對子代實驗性哮喘易感性影響更大。這也提示準(zhǔn)媽媽們更要注重妊娠期的營養(yǎng)水平和營養(yǎng)均衡。
同時，CD4+ T淋巴細(xì)胞在過敏性哮喘發(fā)病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。研究人員利用Seahorse能量測定儀的代謝分析等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)生命早期營養(yǎng)不良的小鼠CD4+ T淋巴細(xì)胞活化后表現(xiàn)出更強(qiáng)的糖酵解速率，而氧化磷酸化速率沒有發(fā)生顯著改變。重要的是，當(dāng)阻斷糖酵解途徑之后，生命早期營養(yǎng)不良小鼠的CD4+ T淋巴細(xì)胞的功能和分化水平被顯著抑制，實驗性哮喘癥狀也得到明顯緩解。
研究人員表示，這為胚胎源性疾病機(jī)制的探索提供了新的思路和視角，為生命早期營養(yǎng)不良所致的哮喘易感性提供了潛在的干預(yù)策略。
來源：中國科學(xué)報
