作者：劉燕發(fā)布日期：2019-01-24
轉(zhuǎn)移是腫瘤的重要特征，也是腫瘤患者致死的最主要原因。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院欽倫秀教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，代謝酶?；o酶A硫脂酶12（ACOT12）的下調(diào)與肝癌轉(zhuǎn)移及肝癌患者更差的預(yù)后密切相關(guān)，代謝物乙酰輔酶A（Acetyl-CoA）水平的累積很可能是肝癌轉(zhuǎn)移的驅(qū)動(dòng)性因素。相關(guān)論文近日在線(xiàn)發(fā)表在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞代謝》上。
代謝重編程是腫瘤細(xì)胞的重要特征之一，在腫瘤細(xì)胞適應(yīng)其生物大分子合成和快速增殖的需求過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。目前，人們對(duì)于腫瘤轉(zhuǎn)移特異性，特別是驅(qū)動(dòng)腫瘤轉(zhuǎn)移的代謝變化知之甚少，這也是腫瘤代謝領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。乙酰輔酶A（Acetyl-CoA）是細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵代謝中間物，已知細(xì)胞內(nèi)乙酰輔酶A水平與許多重要生物學(xué)過(guò)程如細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞程序性死亡和自噬等密切相關(guān)。在最近一年多時(shí)間里，陸續(xù)有多篇研究論文報(bào)道，乙酰輔酶A可促進(jìn)多種腫瘤，如乳腺癌、腦膠質(zhì)瘤和前列腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的表型。
這項(xiàng)研究歷時(shí)5年，證實(shí)ACOT12是調(diào)控肝癌細(xì)胞乙酰輔酶A代謝的關(guān)鍵酶，ACOT12的下調(diào)可引起肝癌細(xì)胞乙酰輔酶A水平和組蛋白乙?；降奶岣?，進(jìn)而通過(guò)表觀激活TWIST2（腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的重要轉(zhuǎn)錄因子）基因的表達(dá)，促進(jìn)肝癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程和肝癌轉(zhuǎn)移。研究人員在人肝癌組織及小鼠肝癌原位移植瘤模型中驗(yàn)證了乙酰輔酶A累積與肝癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，以及ACOT12的表達(dá)與乙酰輔酶A水平、組蛋白乙酰化水平和TWIST2基因表達(dá)的相關(guān)性。
欽倫秀兼任復(fù)旦大學(xué)腫瘤轉(zhuǎn)移研究所所長(zhǎng)，是此項(xiàng)研究的通訊作者，華山醫(yī)院普外科魯明博士為本文第一作者兼共同通訊作者，普外科朱文偉博士為本文共同第一作者。該研究得到了美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)熊躍教授，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院葉丹研究員、余紅秀副研究員和申華麗副研究員，中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所高大明研究員的指導(dǎo)和幫助。（特約記者劉燕 通訊員魯明）
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