作者：黃辛 林濱霞發(fā)布日期：2019-01-23
“發(fā)燒了！很難受，怎么辦？” “當(dāng)然吃退燒藥了”，這幾乎是所有人的答案，但是這樣做真的對(duì)嗎？中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所陳劍峰研究組一項(xiàng)最新研究成果對(duì)發(fā)燒在機(jī)體清除病原體感染中的重要作用及其機(jī)制作出全新闡述。相關(guān)研究成果日前發(fā)表于國際免疫學(xué)權(quán)威期刊《免疫》Immunity。該發(fā)現(xiàn)讓人們對(duì)發(fā)熱的作用和退熱藥的使用有了全新的認(rèn)識(shí)，論文發(fā)表后得到國外媒體的廣泛關(guān)注。
當(dāng)機(jī)體被病原體感染后，身體里的免疫細(xì)胞要經(jīng)過血液循環(huán)運(yùn)動(dòng)到感染部位的小血管，在那里停留下來并爬行穿出血管到達(dá)感染部位和淋巴結(jié)，最終將侵入機(jī)體的病原體清除掉。這一過程對(duì)于生物體的存活非常重要。發(fā)熱會(huì)開啟人體“對(duì)抗”病原體感染和身體損傷的“高級(jí)別”保護(hù)機(jī)制，發(fā)熱后免疫系統(tǒng)進(jìn)入“戰(zhàn)斗”狀態(tài)，“掃除”感染。但是迄今為止，對(duì)發(fā)熱促使免疫系統(tǒng)高效運(yùn)作的原理人們卻知之甚少。
陳劍峰研究組研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體溫度達(dá)到高熱（38.5℃）及以上水平時(shí)，會(huì)促進(jìn)免疫細(xì)胞中的一種名為熱休克蛋白90（Hsp90）的蛋白質(zhì)的表達(dá)。而在免疫細(xì)胞表面，有一類名為整合素的細(xì)胞黏附分子，它負(fù)責(zé)免疫細(xì)胞在血管表面的停留（黏附）、爬行（遷移）和滲出血管等過程。在熱刺激后的免疫細(xì)胞中，Hsp90會(huì)被招募到細(xì)胞膜上與a4整合素“結(jié)合”。這一過程會(huì)大大加速免疫細(xì)胞“運(yùn)動(dòng)”（黏附和遷移），使其可以快速趕往感染部位的淋巴結(jié)和組織。如果人為破壞Hsp90與a4整合素的“結(jié)合”，會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的感染小鼠死亡率大大增加，說明發(fā)熱通過以上機(jī)制有效清除感染。
值得一提的是，Hsp90的表達(dá)只能在體溫達(dá)到38.5℃以上才能被誘導(dǎo)表達(dá)，說明發(fā)熱對(duì)感染清除的促進(jìn)作用要達(dá)到高熱才能被啟動(dòng)；另外，一旦Hsp90被成功誘導(dǎo)，即便體溫回歸正常水平，Hsp90的表達(dá)也可維持大約48小時(shí)。因此在發(fā)熱一段時(shí)間后，完全可以用退熱藥降溫而不影響發(fā)熱對(duì)免疫細(xì)胞黏附與遷移的促進(jìn)作用。目前，陳劍峰研究組的結(jié)果提示高熱6小時(shí)可以有效誘導(dǎo)Hsp90的表達(dá)，他們正在研究能否縮短高熱時(shí)間，讓免疫系統(tǒng)在更短的時(shí)間內(nèi)“開足馬力”。
“發(fā)燒了！怎么辦？”正確的做法應(yīng)該是在病人身體條件許可下，可以讓病人體溫維持在38.5℃以上一段時(shí)間，然后再吃退燒藥。這樣會(huì)極大促進(jìn)機(jī)體對(duì)外來病原體的清除，同時(shí)降溫后也不影響此前發(fā)熱對(duì)免疫細(xì)胞黏附與遷移的促進(jìn)作用。
同時(shí)，陳劍峰研究組正在嘗試通過在免疫細(xì)胞中利用基因工程手段直接提高Hsp90的表達(dá)促進(jìn)免疫細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力來清除感染和加強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷作用；或者破壞Hsp90與a4整合素的結(jié)合來抑制機(jī)體異常免疫反應(yīng)，可能用于治療或減緩炎癥性腸病等自身免疫疾病。
據(jù)悉，陳劍峰研究員為本文通訊作者，林昶東博士后和張有華博士為共同第一作者。該研究得到耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院吳殿青教授、生化與細(xì)胞所葛高翔研究員、何勇寧研究員和張榮光研究員的指導(dǎo)和幫助。經(jīng)費(fèi)支持來自國家自然科學(xué)基金委、科技部、中國科學(xué)院和中國博士后科學(xué)基金。研究得到生化與細(xì)胞所細(xì)胞分析技術(shù)平臺(tái)、分子生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)、化學(xué)生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)、斑馬魚技術(shù)平臺(tái)和GTP研發(fā)中心的大力支持。
來源：科學(xué)網(wǎng)
