作者：黃辛 林濱霞發(fā)布日期：2019-01-23
“發(fā)燒了！很難受，怎么辦？” “當然吃退燒藥了”，這幾乎是所有人的答案，但是這樣做真的對嗎？中國科學院生物化學與細胞生物學研究所陳劍峰研究組一項最新研究成果對發(fā)燒在機體清除病原體感染中的重要作用及其機制作出全新闡述。相關研究成果日前發(fā)表于國際免疫學權威期刊《免疫》Immunity。該發(fā)現讓人們對發(fā)熱的作用和退熱藥的使用有了全新的認識，論文發(fā)表后得到國外媒體的廣泛關注。
當機體被病原體感染后，身體里的免疫細胞要經過血液循環(huán)運動到感染部位的小血管，在那里停留下來并爬行穿出血管到達感染部位和淋巴結，最終將侵入機體的病原體清除掉。這一過程對于生物體的存活非常重要。發(fā)熱會開啟人體“對抗”病原體感染和身體損傷的“高級別”保護機制，發(fā)熱后免疫系統(tǒng)進入“戰(zhàn)斗”狀態(tài)，“掃除”感染。但是迄今為止，對發(fā)熱促使免疫系統(tǒng)高效運作的原理人們卻知之甚少。
陳劍峰研究組研究發(fā)現，當機體溫度達到高熱（38.5℃）及以上水平時，會促進免疫細胞中的一種名為熱休克蛋白90（Hsp90）的蛋白質的表達。而在免疫細胞表面，有一類名為整合素的細胞黏附分子，它負責免疫細胞在血管表面的停留（黏附）、爬行（遷移）和滲出血管等過程。在熱刺激后的免疫細胞中，Hsp90會被招募到細胞膜上與a4整合素“結合”。這一過程會大大加速免疫細胞“運動”（黏附和遷移），使其可以快速趕往感染部位的淋巴結和組織。如果人為破壞Hsp90與a4整合素的“結合”，會導致動物實驗中的感染小鼠死亡率大大增加，說明發(fā)熱通過以上機制有效清除感染。
值得一提的是，Hsp90的表達只能在體溫達到38.5℃以上才能被誘導表達，說明發(fā)熱對感染清除的促進作用要達到高熱才能被啟動；另外，一旦Hsp90被成功誘導，即便體溫回歸正常水平，Hsp90的表達也可維持大約48小時。因此在發(fā)熱一段時間后，完全可以用退熱藥降溫而不影響發(fā)熱對免疫細胞黏附與遷移的促進作用。目前，陳劍峰研究組的結果提示高熱6小時可以有效誘導Hsp90的表達，他們正在研究能否縮短高熱時間，讓免疫系統(tǒng)在更短的時間內“開足馬力”。
“發(fā)燒了！怎么辦？”正確的做法應該是在病人身體條件許可下，可以讓病人體溫維持在38.5℃以上一段時間，然后再吃退燒藥。這樣會極大促進機體對外來病原體的清除，同時降溫后也不影響此前發(fā)熱對免疫細胞黏附與遷移的促進作用。
同時，陳劍峰研究組正在嘗試通過在免疫細胞中利用基因工程手段直接提高Hsp90的表達促進免疫細胞的運動能力來清除感染和加強T細胞對腫瘤的殺傷作用；或者破壞Hsp90與a4整合素的結合來抑制機體異常免疫反應，可能用于治療或減緩炎癥性腸病等自身免疫疾病。
據悉，陳劍峰研究員為本文通訊作者，林昶東博士后和張有華博士為共同第一作者。該研究得到耶魯大學醫(yī)學院吳殿青教授、生化與細胞所葛高翔研究員、何勇寧研究員和張榮光研究員的指導和幫助。經費支持來自國家自然科學基金委、科技部、中國科學院和中國博士后科學基金。研究得到生化與細胞所細胞分析技術平臺、分子生物學技術平臺、化學生物學技術平臺、動物實驗技術平臺、斑馬魚技術平臺和GTP研發(fā)中心的大力支持。
來源：科學網
