作者：辛雨發(fā)布日期：2019-01-16
腫瘤原發(fā)灶能夠誘導(dǎo)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移器官中基質(zhì)和相關(guān)免疫細(xì)胞成分與功能變化，形成一個(gè)利于腫瘤細(xì)胞定居生長(zhǎng)“土壤”的 “腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境”。
淋巴結(jié)是重要的免疫器官，也是腫瘤最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是臨床判斷患者預(yù)后的重要指標(biāo)。因此，探索腫瘤淋巴結(jié)微環(huán)境變化機(jī)制、尋找預(yù)測(cè)和干預(yù)腫瘤轉(zhuǎn)移的靶標(biāo)和策略具有非常重要的臨床意義。
中國(guó)工程院院士、南開(kāi)大學(xué)校長(zhǎng)曹雪濤與第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副教授顧炎、天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院教授付麗等合作，揭示了B細(xì)胞能夠通過(guò)分泌靶向腫瘤抗原HSPA4的病理性抗體，促進(jìn)乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表于1月15日《自然·醫(yī)學(xué)》。
曹雪濤在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者采訪時(shí)表示：“抗體靶向治療是目前腫瘤治療的重要方式之一，2018年的諾獎(jiǎng)就是頒發(fā)給兩位應(yīng)用免疫抑制性抗體開(kāi)展腫瘤免疫治療的免疫學(xué)家。”
眾所周知，B淋巴細(xì)胞可以分泌抗體，執(zhí)行體液免疫功能。“然而，臨床報(bào)道顯示，某些類(lèi)型的腫瘤（如乳腺癌、頭頸部腫瘤、婦科腫瘤等）患者體內(nèi)若有較高水平的抗體，則患者預(yù)后較差。”曹雪濤說(shuō)，“而其中具體的機(jī)制及腫瘤患者體內(nèi)存在的抗體的促瘤效應(yīng)并未明了，尤其是對(duì)于B淋巴細(xì)胞及其分泌的抗體在腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的功能知之甚少。”
研究團(tuán)隊(duì)利用小鼠乳腺癌原位模型，發(fā)現(xiàn)在腫瘤轉(zhuǎn)移前，引流淋巴結(jié)中B細(xì)胞的比例與數(shù)量顯著增加。并發(fā)現(xiàn)此類(lèi)腫瘤馴化的B細(xì)胞可分泌大量抗體入血而促進(jìn)乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，實(shí)驗(yàn)性清除B細(xì)胞及其分泌的抗體，可以阻止乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
隨后，研究人員利用蛋白質(zhì)譜技術(shù)篩選到此類(lèi)病理性抗體靶向的腫瘤膜抗原HSPA。進(jìn)一步通過(guò)臨床乳腺癌樣本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者血清存在高濃度抗HSPA4抗體水平，預(yù)示其易發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、患者生存期短、預(yù)后差。“這提示HSPA4抗體水平有望成為乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)、患者預(yù)后判斷的指標(biāo)，也為乳腺癌的治療提供了新的潛在靶標(biāo)。”曹雪濤說(shuō)。
研究人員表示，本研究闡明了B細(xì)胞及抗體介導(dǎo)的體液免疫在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成及腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的重要功能。
此外，本研究首次發(fā)現(xiàn)除調(diào)節(jié)性B細(xì)胞介導(dǎo)的負(fù)向免疫調(diào)控功能外，B細(xì)胞能夠通過(guò)分泌靶向腫瘤抗原的病理性抗體直接促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，同時(shí)尋找到糖基化的腫瘤膜抗原在病理性抗體的產(chǎn)生及促轉(zhuǎn)移中的重要功能，為深入認(rèn)識(shí)體B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫功能及腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成提供了新的視角。
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