發(fā)布日期：2019-01-08
浙江大學(xué)遺傳學(xué)研究所管敏鑫教授課題組發(fā)現(xiàn)，一種線(xiàn)粒體基因突變將導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而誘發(fā)冠心病。相關(guān)論文近日在線(xiàn)發(fā)表于國(guó)際著名期刊《核酸研究》上。
線(xiàn)粒體是人體內(nèi)一個(gè)十分關(guān)鍵的細(xì)胞器。它既是為人體提供能量的“發(fā)電廠(chǎng)”，又是代謝平衡等一系列重要生理活動(dòng)的調(diào)控中心。管敏鑫課題組早在2011年就通過(guò)對(duì)心血管病患者的大規(guī)模篩查，發(fā)現(xiàn)線(xiàn)粒體基因突變是冠心病的危險(xiǎn)因素之一。在最新的研究中，管敏鑫課題組深入揭示了一個(gè)特定位點(diǎn)的線(xiàn)粒體基因突變?nèi)绾巫罱K導(dǎo)致冠心病?？蒲腥藛T將該機(jī)制比喻為“抓娃娃機(jī)出了故障”。
線(xiàn)粒體中存在著轉(zhuǎn)運(yùn)核糖核酸（tRNA），它像抓娃娃機(jī)一樣，抓住和搬運(yùn)氨基酸，以合成蛋白質(zhì)。當(dāng)線(xiàn)粒體發(fā)生基因突變時(shí)，原來(lái)正常折疊起來(lái)的三維結(jié)構(gòu)發(fā)生異常，“抓娃娃機(jī)”就會(huì)有麻煩——首先，數(shù)量將直接減少；其次，留下來(lái)的那些tRNA中也大量出現(xiàn)“故障機(jī)”，導(dǎo)致抓不到“娃娃”的幾率大幅上升。tRNA結(jié)合氨基酸整體比例降低，蛋白質(zhì)合成減少，會(huì)引發(fā)下游一連串連鎖反應(yīng)：線(xiàn)粒體功能失常，最終導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡水平增高。血管內(nèi)皮損傷正是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的根本原因之一。
線(xiàn)粒體基因突變致病機(jī)制長(zhǎng)期存在一個(gè)難題，即研究缺少生物實(shí)驗(yàn)樣本。課題組巧妙地選取人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，將其線(xiàn)粒體剔除，并提取患者淋巴細(xì)胞中基因變異的線(xiàn)粒體，將兩者合二為一進(jìn)行“雜交”，成功獲得實(shí)驗(yàn)樣本。
管敏鑫表示，課題組從分子和細(xì)胞層面探討了線(xiàn)粒體特定位點(diǎn)突變?cè)诠谛牟〔±磉^(guò)程中的作用，為冠心病的致病機(jī)制和治療方法研究提供了新的視角。“這個(gè)首次驗(yàn)證的發(fā)病機(jī)理，為冠心病治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。”（通訊員曾福泉 柯溢能 記者宋黎勝）
來(lái)源：健康報(bào)
