作者：李非發(fā)布日期：2019-01-08
美國食品藥品管理局（FDA）作為世界上最早成立的食品藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，其醫(yī)療器械監(jiān)管職能也相對(duì)集中，由其下設(shè)的醫(yī)療器械和放射健康中心（CDRH）負(fù)責(zé)醫(yī)療器械具體監(jiān)管工作。CDRH的主要職能為：對(duì)擬上市的醫(yī)療器械申請進(jìn)行審查；收集、分析并處理醫(yī)療器械和放射性電子產(chǎn)品在使用中有關(guān)損傷和其他經(jīng)驗(yàn)的信息；為放射性電子產(chǎn)品和醫(yī)療器械建立良好生產(chǎn)規(guī)范（Good Manufacturing Practice，簡稱GMP）以及性能標(biāo)準(zhǔn)，并組織實(shí)施；對(duì)醫(yī)療器械和放射性電子產(chǎn)品的符合性進(jìn)行監(jiān)管；為小規(guī)模醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)提供技術(shù)性及其他非經(jīng)濟(jì)性幫助。
CDRH下設(shè)8個(gè)辦公室，分別為中心主任辦公室（OCD）、管理辦公室（OM）、器械評(píng)價(jià)辦公室（ODE）、科學(xué)及工程技術(shù)辦公室（OSEL）、體外診斷和放射衛(wèi)生辦公室（OIR）、交流教育辦公室（OCE）、合規(guī)辦公室（OC）以及監(jiān)測和生物統(tǒng)計(jì)辦公室（OSB）。
除了總部之外，F(xiàn)DA尚設(shè)有5個(gè)區(qū)域辦公室、20個(gè)地區(qū)辦公室、13個(gè)實(shí)驗(yàn)室和150個(gè)派出檢查站，這種垂直管理的體制模式有力地保證了FDA監(jiān)管政令暢通、執(zhí)法有力。
嚴(yán)格的注冊審查流程
FDA根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的高低，將醫(yī)療器械劃分為Ⅰ類、Ⅱ類和Ⅲ類，其審批形式分為豁免510（k）、510（k）和PMA三種，均由CDRH負(fù)責(zé)審批。絕大多數(shù)Ⅰ類器械均可以通過豁免510（k）上市，少數(shù)Ⅰ類和絕大多數(shù)Ⅱ類需通過510（k）路徑，少數(shù)Ⅱ類及所有Ⅲ類產(chǎn)品均需通過PMA批準(zhǔn)上市。
需要特別注意的是，F(xiàn)DA總部對(duì)醫(yī)療器械上市前審批進(jìn)行統(tǒng)一管理，雖然有一部分Ⅱ類產(chǎn)品可由第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行審評(píng)，但最終的批準(zhǔn)權(quán)還在FDA總部，大區(qū)辦公室和地區(qū)辦公室等地方派駐機(jī)構(gòu)均不具有上市前審批的權(quán)限。
在具體審查方面， FDA采取逐步深化的審查流程，減少不必要的審評(píng)資源耗費(fèi)。受理時(shí)，F(xiàn)DA會(huì)嚴(yán)格審查材料是否包括法規(guī)中需要的全部資料，如果發(fā)現(xiàn)資料有遺漏，將量化判斷該遺漏是否可以接受，然后再?zèng)Q定是否受理。
進(jìn)入審查階段后，F(xiàn)DA將對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品開展小組審評(píng)。小組有一個(gè)項(xiàng)目主審（PMA Lead Reviewer），作為整個(gè)審評(píng)過程的直接聯(lián)系人，負(fù)責(zé)與注冊人進(jìn)行溝通，還需要確保整個(gè)小組的工作符合審評(píng)的時(shí)間預(yù)期。小組一般包含一個(gè)醫(yī)學(xué)審評(píng)員（Medical Officer）、一個(gè)來自O(shè)SB的統(tǒng)計(jì)師（Statistician）、一個(gè)流行病學(xué)審評(píng)員（Epidemiologist）和一個(gè)生物醫(yī)學(xué)工程師（Biomedical Engineer）。此外，來自CDRH其他部門的工作人員也會(huì)在審批過程中提供各種各樣的咨詢意見，例如來自O(shè)C的器械生產(chǎn)專家和質(zhì)量體系管理專家等。
成熟的專家審評(píng)流程
為了更好地對(duì)PMA申請進(jìn)行評(píng)估，F(xiàn)DA往往需要借助顧問咨詢委員會(huì)的幫助。委員會(huì)委員大多是各個(gè)領(lǐng)域的科學(xué)家和臨床醫(yī)生。按照專業(yè)性區(qū)分，委員會(huì)包括心血管器械委員會(huì)、麻醉器械委員會(huì)等，共16個(gè)。ODE對(duì)是否借助專家委員會(huì)的力量來審評(píng)有明確的啟動(dòng)條件和委員選擇流程。專家會(huì)最后的意見將作為FDA審評(píng)結(jié)論的參考，但并不是強(qiáng)制接受。
所有委員必須具有足夠的教育背景、培訓(xùn)過程和工作經(jīng)歷。FDA會(huì)仔細(xì)對(duì)被提名委員的資質(zhì)進(jìn)行評(píng)估——不僅包括專業(yè)水平，更要調(diào)查其收入來源和財(cái)務(wù)狀況，避免委員會(huì)內(nèi)部和受審產(chǎn)品間出現(xiàn)利益相關(guān)。每一屆委員任期為4年。
涉及具體審查，F(xiàn)DA采用書面審查與現(xiàn)場檢查相結(jié)合的方式，其中專業(yè)人才的作用仍然舉足輕重。書面審查階段，質(zhì)量管理體系文件和注冊文件的審查同時(shí)進(jìn)行；現(xiàn)場檢查階段會(huì)有質(zhì)量管理體系檢查員和技術(shù)文件審查員共同到現(xiàn)場檢查，形成審查結(jié)論。在臨床核查方面，F(xiàn)DA合規(guī)辦公室還包括一個(gè)生物研究監(jiān)督分支，負(fù)責(zé)與FDA其他部門合作，以對(duì)臨床研究機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)、商業(yè)化臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和非臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行委派、合作和實(shí)地檢查。
嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?ldquo;非獨(dú)立決定”流程
為了保證審批結(jié)果的一致性和公正性，F(xiàn)DA實(shí)行“非獨(dú)立決定”內(nèi)部流程。顧名思義，即FDA不允許單個(gè)審評(píng)員獨(dú)立地對(duì)一份申請材料作出最終決定。審評(píng)員被要求在工作過程中記錄整個(gè)上市前審評(píng)的工作過程。而CDRH在向廠商發(fā)布決定信或補(bǔ)充材料意見前，需要管理層通過的簽字證明。
ODE內(nèi)部設(shè)有PMA和510（k）兩個(gè)監(jiān)督小組，他們獨(dú)立于審評(píng)團(tuán)隊(duì)，工作性質(zhì)類似企業(yè)中的合規(guī)部門，旨在確保ODE的審評(píng)環(huán)節(jié)和決定發(fā)布嚴(yán)格遵守并采用了通用規(guī)則和政策，進(jìn)一步保證CDRH給出的醫(yī)療器械批準(zhǔn)/改進(jìn)意見的公正性和一致性。
具體來講，PMA和510（k）的審批團(tuán)隊(duì)執(zhí)行上市前申請的技術(shù)審評(píng)，而監(jiān)督小組則承擔(dān)更多的行政責(zé)任。由于PMA和510（k）的全部流程中涉及CDRH下屬的不同辦公室和不同分支，監(jiān)督小組力求確保同一份申請，不同經(jīng)手人的檢查標(biāo)準(zhǔn)是一致公正的。一般情況下，審批團(tuán)隊(duì)會(huì)尊重和聽從監(jiān)督小組關(guān)于審批一致性和流程方面的判斷及建議。
監(jiān)督小組的工作伴隨上市前申請的審批同時(shí)進(jìn)行，不會(huì)額外延長審批流程的時(shí)間。FDA向申請人發(fā)出PMA最終決定前，無論批準(zhǔn)與否，一律都要先獲得PMA監(jiān)督小組的同意。而510（k）監(jiān)督小組的工作內(nèi)容基本與PMA監(jiān)督小組一致，但其并不具有同樣高度的決定權(quán)，只有在FDA發(fā)布“無法判定實(shí)質(zhì)等同”即“不予注冊”時(shí)，才需要獲得510（k）監(jiān)督小組的同意。（作者系遼寧省醫(yī)療器械檢驗(yàn)檢測院副院長）
來源：中國醫(yī)藥報(bào)
