發(fā)布日期：2019-01-04
歐洲議會于2017年5月發(fā)布新的醫(yī)療器械法規(guī)（Medical Device Regulation，MDR），旨在建立健全，透明和可持續(xù)的醫(yī)療器械監(jiān)管框架，提高臨床安全性并保證所有醫(yī)療器械生產(chǎn)商的公平市場準入。
所有銷往歐洲的醫(yī)療器械（包括新的和已上市的器械），無論規(guī)格要求（specification）如何，其技術文件（Technical File）中都必須包含最新的臨床評價報告（ Clinical evaluation Report ，CER）。制造商在首次上市申請時提交CER至認證機構（Notified Bodies ，NB）以獲得CE認證（加貼在醫(yī)療器械上的標志，獲得后可在歐盟市場上流通），以“充分的臨床證據(jù)”證明醫(yī)療器械符合涵蓋臨床性能和臨床安全性的基本要求，并識別需要上市后監(jiān)測來解決的任何問題。在上市后階段，需要對上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)持續(xù)評審，以不斷確認醫(yī)療器械的風險-獲益情況、臨床安全性和性能，并將數(shù)據(jù)及時輸入臨床評價過程。制造商還需要證明該器械已達到預期目的，已將任何現(xiàn)有的或可預見的風險最小化，并與患者預期效益相權衡。 此外，任何有關器械性能的聲明都必須有證據(jù)支持。
雖然CER是在歐盟醫(yī)療技術領域經(jīng)營業(yè)務的關鍵合規(guī)要素，但有關創(chuàng)建這些報告的關鍵要求和最佳實踐（best practices）仍不明確。
制造商和認證機構（Notified Bodies，NB）如果沒有明確了解創(chuàng)建報告的要求，就難以按照CER流程采用一致的方法。結果就是制造商不確定其CER流程是否合規(guī)，以及其醫(yī)療器械是否會被NB視為具有充分的證據(jù)支持。
如果制造商的CER未通過審查，則其醫(yī)療器械將無法在歐盟醫(yī)療技術市場上銷售，進而導致市場份額的損失；或者不得不在每次記錄缺陷時對臨床數(shù)據(jù)進行重復審評。此外，低效的CERs可能為企業(yè)帶來高昂的召回成本和聲譽損失?，F(xiàn)如今新的醫(yī)療器械法規(guī)（Medical Device Regulation ，MDR）已在歐盟生效，更加強調(diào)需提供支持性臨床數(shù)據(jù)，同時要求適當規(guī)劃CERs并全面記錄方法和流程。
醫(yī)療器械指令（Medical Device Directive，MDD）和MDR規(guī)定，制造商必須主動進行上市后監(jiān)測（postmarket surveillance，PMS），將其作為其質(zhì)量管理體系（quality management system，QMS）的一部分，PMS結果是進行臨床評價的關鍵所在。一旦醫(yī)療器械上市并開始使用，就可獲得新的數(shù)據(jù)，因此需不斷更新CER，以保證風險-獲益評價隨時更新且可接受，并持續(xù)支持器械的安全性和性能。CER指南的第四次修訂版中更明確地解釋了該易混淆點，基于器械的風險概況和/或可能改變CER的可用PMS信息，指南規(guī)定制造商應每隔一至五年主動更新一次CER。
挑戰(zhàn)
除了監(jiān)管不確定性之外，制造商將CERs誤解為只需要提交一次，或者是只在必要時候提交即可。實際上，臨床評價是整個產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)活動。另一個常見錯誤是將臨床評價視為一項獨立活動，但實際上定期收集和更新臨床評價信息在其他流程（如上市后監(jiān)測和風險管理活動）中也發(fā)揮著關鍵作用。
制造商通常也很難估計完成完整CER所需的時間，并且可能有多個醫(yī)療器械需要同時更新CER。這導致人員短缺和停止生產(chǎn)（stalls production），而且一旦認證機構進行飛行檢查，也會使制造商面臨風險。 計劃進行持續(xù)且常規(guī)的文獻審評以及更新能夠減少制造商等待監(jiān)管機構審評CER時的時間。
應對策略
制造商必須制定明確的CER策略，對CER流程實行無縫管理，定期更新臨床數(shù)據(jù)，以避免生產(chǎn)方面遇到重大困難或停滯生產(chǎn)。通常，企業(yè)從研究階段開始掌握對臨床評價至關重要的要素，包括外部信息（醫(yī)療器械的CER指南及相關信息和數(shù)據(jù)）以及內(nèi)部資源（具有專業(yè)背景并接受培訓的CER評價員和撰寫人）。
首先，制造商應對其現(xiàn)有的CER或CER系統(tǒng)進行差距分析： CER是否缺失，或CER存在什么缺點？ 用于開發(fā)和更新CER的系統(tǒng)為什么失??？ 這個開發(fā)和更新過程是否與整個行業(yè)不一致？ 每次審評時都需要重新制定CER嗎？ 如何選擇CERs的撰寫者？
其次，制造商必須清楚地了解CER的信息來源——通常是產(chǎn)品信息、風險數(shù)據(jù)和PMS數(shù)據(jù)，以及信息格式。應建立包括全面和標準模板的標準操作程序（standard operating procedure，SOP），使評價人員能夠始終遵循正確的流程，避免重復工作，節(jié)省醫(yī)療器械啟動審評的時間。
CER評價員應具有適當?shù)膶I(yè)背景并需接受培訓。確保CER撰寫者接受CER流程培訓，而不僅僅依賴于CER指南，避免在生產(chǎn)階段或NB審評后浪費大量時間修訂的情況發(fā)生。同樣重要的是，CER應由具有處理臨床數(shù)據(jù)能力的專業(yè)人員完成。
理想情況下，CER撰寫者應掌握醫(yī)療器械和治療領域的知識，以及研究方法和關鍵審評技能。關于CER流程的專業(yè)知識和熟悉程度對于避免不合規(guī)，提高效率以及通過專家解釋縮短與指南的差距也很重要。無論對于撰寫CER還是評價外包的CER，提高這種內(nèi)部專業(yè)知識水平至關重要。
再次，應評價員工的各項技能，了解哪些員工在其專業(yè)領域背景下可以為CER撰寫者整理數(shù)據(jù) 。例如，技術團隊可最好地提供醫(yī)療器械產(chǎn)品數(shù)據(jù)。此過程可節(jié)省時間并使整個團隊的優(yōu)勢最大化。如果企業(yè)認為必要，還可提供相關臨床評價和研究方法等其他方面的培訓課程。最后，許多制造商應保證有足夠的人員在要求的時間內(nèi)完成CER流程。對于所有這些挑戰(zhàn)，組織必須權衡培養(yǎng)內(nèi)部人才與將CER外包的利弊。
在歐盟復雜的監(jiān)管環(huán)境中，制造商需要確保其CER流程能夠通過來自NB和公眾的更嚴格審評。制定明確的CER方法并了解可能出現(xiàn)潛在困難，對于保持產(chǎn)品市場份額及安全使用至關重要。
文章鏈接：https://www.meddeviceonline.com/doc/understanding-clinical-evaluation-reports-under-the-eu-mdr-0001
編譯：王雪
作者：David Egbosimba, Maetrics
來源：國際藥政通
