發(fā)布日期:2018-12-27
北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室黃卓研究員團(tuán)隊(duì)和北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院梁靜副教授課題組合作,在國(guó)際著名精神病學(xué)雜志《生物精神病學(xué)》在線發(fā)表了題為“CDYL介導(dǎo)的組蛋白巴豆?;揎椪{(diào)節(jié)壓力導(dǎo)致的抑郁樣行為”的研究論文(論文鏈接https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.11.025)。該研究闡明了社交挫敗抑郁模型中,前腦組蛋白巴豆酰化修飾與表觀遺傳分子CDYL在抑郁癥發(fā)生和發(fā)展中的作用及其分子機(jī)制,為闡釋抑郁癥發(fā)生發(fā)展提供了新的理論,為抑制癥的治療提供了潛在的干預(yù)靶點(diǎn)。
黃卓介紹,抑郁癥是一種現(xiàn)代社會(huì)中最為普遍的精神疾病,影響全球超過(guò)3億人的正常生活。抑郁癥的發(fā)生不僅受基因遺傳學(xué)的調(diào)控,也與環(huán)境應(yīng)激如壓力、創(chuàng)傷記憶等因素密切相關(guān),但環(huán)境應(yīng)激導(dǎo)致抑郁發(fā)病的分子機(jī)制仍不清楚??蒲袌F(tuán)隊(duì)圍繞環(huán)境應(yīng)激導(dǎo)致大腦的表觀遺傳學(xué)改變進(jìn)行研究,以表觀遺傳因子CDYL調(diào)控的組蛋白巴豆?;揎棧ㄖ冈诮M蛋白的賴氨酸殘基上引入巴豆?;鶊F(tuán))為切入點(diǎn),對(duì)應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究。
研究人員以慢性社交挫敗應(yīng)激為模型,發(fā)現(xiàn)一個(gè)組蛋白巴豆?;饷负娃D(zhuǎn)錄抑制因子CDYL,在抑郁小鼠前邊緣皮層(PL)的表達(dá)量顯著上升,并且它所介導(dǎo)的組蛋白巴豆?;斤@著下降。在PL過(guò)表達(dá)CDYL時(shí),可以增加小鼠對(duì)抑郁的易感性;反之,當(dāng)敲低CDYL時(shí)可以降低小鼠對(duì)抑郁的易感性。通過(guò)RNA轉(zhuǎn)錄組高通量測(cè)序發(fā)現(xiàn)CDYL可以通過(guò)轉(zhuǎn)錄抑制神經(jīng)肽VGF的表達(dá)來(lái)影響神經(jīng)突觸的可塑性,從而調(diào)節(jié)壓力介導(dǎo)的抑郁癥發(fā)生發(fā)展。這一研究首次報(bào)道了組蛋白巴豆酰化修飾在抑郁癥中的作用,并從分子機(jī)制上將外界環(huán)境應(yīng)激與抑郁癥的發(fā)病相聯(lián)系。因此,該研究不僅為闡釋抑郁癥發(fā)生發(fā)展提供了新的理論,還為抑郁癥的治療提供了新的靶點(diǎn)和潛在藥物,具有重要的理論和應(yīng)用意義。
來(lái)源:科技部