發(fā)布日期：2018-12-27
12月12日，美國(guó)哈佛大學(xué)科研人員在Nature上發(fā)表了題為“Structural basis of coreceptor recognition by HIV-1 envelope spike”的文章，發(fā)現(xiàn)HIV-1包膜糖蛋白(envelope glycoprotein, Env)識(shí)別輔助受體的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，可能為HIV疫苗設(shè)計(jì)提供潛在的新靶標(biāo)。
Env由三個(gè)相同的蘑菇形狀的結(jié)構(gòu)組成，每個(gè)結(jié)構(gòu)含有一個(gè)莖狀的亞基gp41和一個(gè)被稱作gp120的帽狀區(qū)域。Env與主要受體CD4和輔助受體(如趨化因子受體CCR5)相互作用，融合病毒和靶細(xì)胞膜。以往的研究提出gp120與輔助受體的相互作用是觸發(fā)釋放gp41融合潛能的最關(guān)鍵因素。在本研究中，科研人員利用分辨率為3.9Å的冷凍電鏡（Cryo-EM），觀察到在可溶性CD4和未修飾的人CCR5復(fù)合物中全長(zhǎng)gp120的結(jié)構(gòu)。gp120的V3環(huán)插入由七個(gè)CCR5跨膜螺旋形成的趨化因子結(jié)合口袋中，CCR5的N端與CD4誘導(dǎo)的gp120橋片層接觸。CCR5對(duì)可向gp41擴(kuò)散的gp120沒有明顯的變構(gòu)作用，卻實(shí)際上使得Env三聚體接近靶細(xì)胞膜。gp120的N末端在融合或CD4結(jié)合Env之前已被gp41“抓住”，在CCR5結(jié)合的構(gòu)象中反轉(zhuǎn)，并且可能不可逆地破壞gp41的穩(wěn)定以啟動(dòng)融合。輔助受體可能通過穩(wěn)定和錨定CD4誘導(dǎo)的Env在細(xì)胞膜附近的構(gòu)象而發(fā)揮作用。本研究促進(jìn)了對(duì)HIV-1進(jìn)入宿主細(xì)胞過程的了解，為HIV藥物開發(fā)提供了另一種潛在途徑。（摘譯自Nature, Published: 12 December 2018）
來源：科技部
