發(fā)布日期：2018-12-28
12月17日，美國丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）等科研人員在Nature上發(fā)表了題為“Loss of ADAR1 in tumours overcomes resistance to immune checkpoint blockade”的文章，發(fā)現(xiàn)腫瘤中ADAR1的缺失可以克服免疫檢查點阻斷的抵抗性，可能為克服免疫治療耐藥性提供新思路。
大多數(shù)對免疫檢查點阻斷不發(fā)生反應(yīng)或產(chǎn)生耐藥性的腫瘤患者通常是因為獲得性突變損害了抗原呈遞。在本研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞中ADAR1功能的缺失可以極大增強腫瘤對免疫治療的敏感性，同時克服對檢查點阻斷的抵抗性。ADAR1是RNA腺苷脫氨酶ADAR (Adenosine Deaminase Acting on RNA)蛋白家族成員，可催化RNA發(fā)生腺苷(A)轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤?I)的編輯（A-to-I editing）。在ADAR1缺失的情況下，干擾素誘導(dǎo)的RNA發(fā)生A-to-I編輯減少，導(dǎo)致雙鏈RNA依賴的蛋白質(zhì)激酶PKR和黑色素瘤分化相關(guān)蛋白5（Melanoma Differentiation-Associated protein 5）MDA5對雙鏈RNA配體敏感，這分別導(dǎo)致生長抑制和腫瘤炎癥。ADAR1的缺失克服了由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的抗原呈遞抑制引起的對PD-1檢查點阻滯耐受。因此，有效的抗腫瘤免疫受到諸如ADAR1之類先天配體檢測抑制性檢查點的限制。在腫瘤中，誘發(fā)產(chǎn)生足以對干擾素敏感的炎癥可以繞過CD8+T細(xì)胞識別腫瘤細(xì)胞的治療要求，可能為免疫治療耐藥提供新的對策。（摘譯自Nature, Published: 17 December 2018）
來源：科技部
