發(fā)布日期：2018-12-26
加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）顧臻教授及其研究團(tuán)隊的發(fā)布最新成果：一種納米顆粒噴霧，在腫瘤切除手術(shù)后噴于腫瘤切除腔，可以在傷口處迅速混合形成蛋白凝膠，不僅能促進(jìn)傷口愈合，還能激活免疫系統(tǒng)，阻止腫瘤細(xì)胞的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。相關(guān)文章發(fā)表在Nature Nanotechnology雜志上。
腫瘤細(xì)胞有各種各樣的手段來逃脫免疫系統(tǒng)的制裁。其中CD47蛋白會向巨噬細(xì)胞發(fā)出一種“不要吃我”的信號，CD47表達(dá)水平上調(diào)就是腫瘤細(xì)胞躲避巨噬細(xì)胞的手段之一。科學(xué)家們想通過阻滯CD47來重新激活巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別能力，但是因為紅細(xì)胞表面也有CD47蛋白的存在，系統(tǒng)性地給藥阻滯CD47總是無法避免貧血等副作用。所以，如何讓CD47拮抗劑更具有靶向性是研究人員重點關(guān)注的問題。
系統(tǒng)性的全身給藥會造成“誤傷”，那做成噴劑，只噴腫瘤手術(shù)傷口處，是否可以一定程度上的達(dá)到避免誤傷的目的？為了驗證該想法，研究人員試圖制作一種噴霧式纖維蛋白水凝膠，將CD47抗體和含有凝血酶的纖維蛋白原溶液混合，在腫瘤切除腔形成纖維蛋白凝膠，阻滯CD47，抑制癌癥的復(fù)發(fā)和腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
此外，CD47抗體還需要一個載體，其任務(wù)不僅在于承載納米顆粒，還試圖進(jìn)一步增強(qiáng)免疫反應(yīng)。最近研究表明，腫瘤細(xì)胞的微環(huán)境呈現(xiàn)弱酸性，而手術(shù)后的炎癥反應(yīng)也會使損傷組織局部弱酸化。在這種環(huán)境下，巨噬細(xì)胞的M2表型也會增多，這種表型的巨噬細(xì)胞發(fā)揮促腫瘤活性，常常與腫瘤轉(zhuǎn)移、血管生成及臨床療效差有關(guān)。而碳酸鈣恰巧具有清除H+的能力。研究人員用碳酸鈣和纖維蛋白凝膠處理了小鼠腫瘤切除腔，檢測到了增強(qiáng)的免疫效應(yīng)。
于是，研究人員制作了CD47抗體和碳酸鈣納米粒載體與凝血酶纖維蛋白原溶液的組合。這樣的抗體給藥方式大大優(yōu)于靜脈注射，因為注射的抗體只能在給腫瘤切除部位檢測到20%的信號，而使用噴劑的方法可以檢測到79%的信號，并且表現(xiàn)出來的副作用也很小。免疫凝膠治療效果也同樣讓人滿意。研究人員使用了小鼠的不完全腫瘤切除模型，在噴劑給藥之后（每只小鼠1mg碳酸鈣，50靏CD47抗體），8只小鼠中有4只沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。經(jīng)過免疫凝膠治療的小鼠有50%存活至少60天，而對照組的小鼠都沒能存活超過30天。毋庸置疑，免疫凝膠治療成功激活了小鼠的免疫反應(yīng)，抑制了腫瘤的生長，甚至可以消滅殘存的腫瘤細(xì)胞。
癌癥復(fù)發(fā)是治療失敗的一個重要原因。如果免疫凝膠治療方法真的能夠應(yīng)用臨床，無疑是癌癥治療史上的一大進(jìn)步。術(shù)后噴一噴，癌癥“不留根”。
來源：科技部
