發(fā)布日期：2018-12-19
12月5日，美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院和康奈爾大學(xué)等科研人員在Nature上發(fā)表了題為“Dna2 nuclease deficiency results in large and complex DNA insertions at chromosomal breaks”的文章，通過(guò)對(duì)Dna2核酸酶缺乏的酵母突變株的研究，發(fā)現(xiàn)Dna2核酸酶缺乏導(dǎo)致染色體斷裂處的大而復(fù)雜的DNA片段的頻繁插入，破壞了染色體的穩(wěn)定性。
可移動(dòng)元件、線粒體DNA和核染色體片段在DNA雙鏈斷裂處(DSBs)的插入威脅著基因組的完整性并常見(jiàn)于癌癥。染色體片段插入V(D)J重組位點(diǎn)可促使產(chǎn)生多樣化的抗體，染色體片段插入的起始和阻止這種插入的機(jī)制目前仍然不清楚。在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)酵母缺乏進(jìn)化上保守的Dna2核酸酶時(shí)，該突變株顯示出DSBs處頻繁插入長(zhǎng)度大約0.1-1.5kb的序列，其中包含許多由多個(gè)DNA片段連接而成的序列。對(duì)約500個(gè)DNA插入序列的測(cè)序結(jié)果顯示，這些序列8%來(lái)源于Ty反轉(zhuǎn)座子，15%來(lái)源于核糖體DNA（rDNA），其余來(lái)源于整個(gè)基因組，主要是復(fù)制起點(diǎn)、R環(huán)、著絲粒、端粒或復(fù)制叉障礙區(qū)等脆性區(qū)域。由于插入片段不會(huì)在其原始位點(diǎn)丟失，因此出現(xiàn)了很多重復(fù)。這些重復(fù)取決于非同源末端連接（NHEJ）和POL4。研究人員預(yù)測(cè)任何細(xì)胞只要具有線性的染色體外的DNA片段，類(lèi)似的DSBs處的DNA插入就均有可能發(fā)生。該研究為缺乏負(fù)責(zé)清除外來(lái)DNA的先天免疫系統(tǒng)組分的癌癥患者提供了新的治療策略。（摘譯自Nature, Published: 05 December 2018）
來(lái)源：科技部
