發(fā)布日期：2018-12-19
在國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過(guò)程調(diào)控”重點(diǎn)專項(xiàng)“重要病原菌感染與致病過(guò)程中蛋白質(zhì)機(jī)器的功能機(jī)制” 項(xiàng)目支持下，同濟(jì)大學(xué)的戈寶學(xué)團(tuán)隊(duì)和毛志勇團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)了DNA修復(fù)與腫瘤調(diào)控新機(jī)制。
基因組DNA面臨各種各樣的損傷，其中不能被及時(shí)正確修復(fù)的損傷，可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。環(huán)鳥(niǎo)苷酸－腺苷酸合成酶（cGAS）是DNA識(shí)別受體，能夠?qū)ν饨绮≡⑸镆约叭梭w細(xì)胞質(zhì)內(nèi)自身DNA進(jìn)行識(shí)別，并激活免疫應(yīng)答。對(duì)cGAS的生理過(guò)程研究只在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，它是否進(jìn)入細(xì)胞核直接參與DNA損傷修復(fù)并不清楚。
該合作團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)了cGAS能在DNA受損后從細(xì)胞質(zhì)中轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)，抑制DNA雙鏈斷裂修復(fù)的主要修復(fù)方式之一——同源重組修復(fù)，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，最終促進(jìn)腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。該研究首次系統(tǒng)闡釋了cGAS完全獨(dú)立于DNA識(shí)別功能的細(xì)胞核內(nèi)的全新功能，不僅將cGAS的功能研究推向了一個(gè)嶄新的領(lǐng)域，更是發(fā)現(xiàn)了抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)中一個(gè)重要的靶點(diǎn)，為基于干預(yù)cGAS進(jìn)入細(xì)胞核而開(kāi)發(fā)新型抗腫瘤藥物奠定了理論基礎(chǔ)。相關(guān)成果近期在Nature雜志發(fā)表。
來(lái)源：科技部
