發(fā)布日期：2018-12-17
自閉癥（孤獨(dú)癥）譜系障礙（ASD）是由腦發(fā)育異常導(dǎo)致的常見(jiàn)精神疾病，其臨床表現(xiàn)為重復(fù)刻板行為、社交障礙及語(yǔ)言發(fā)育異常。該病的發(fā)病率高，發(fā)病機(jī)理不清，迄今也沒(méi)有有效的治療方法，因此潛在自閉癥致病基因的動(dòng)物模型驗(yàn)證及新機(jī)制的發(fā)現(xiàn)亟需深入研究。先前的研究在自閉癥患者中發(fā)現(xiàn)SH3RF2 (亦稱POSH2) 基因的單拷貝缺失或變異，但SH3RF2的體內(nèi)功能以及其突變是否能導(dǎo)致ASD尚未有報(bào)道。
中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所許執(zhí)恒研究組通過(guò)制作一個(gè)SH3RF2單拷貝缺失的小鼠動(dòng)物模型，以確定SH3RF2是否參與大腦發(fā)育，SH3RF2突變是否能導(dǎo)致ASD，并進(jìn)一步研究相關(guān)的發(fā)病機(jī)制。團(tuán)隊(duì)成員發(fā)現(xiàn)SH3RF2單拷貝缺失小鼠表現(xiàn)出明顯的刻板/重復(fù)行為；在社交互動(dòng)和交流方面存在明顯的異常，并伴有多動(dòng)和癲癇發(fā)作等ASD病人中常見(jiàn)的表型。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)了動(dòng)物大腦海馬樹(shù)突棘發(fā)育的缺陷、谷氨酸能受體亞基的異常組成和異常的興奮性突觸傳遞。值得注意的是，這些缺陷選擇性地發(fā)生在單側(cè)大腦，與臨床患兒功能磁共振結(jié)果相吻合，即ASD患兒存在左半球腦功能障礙。該研究首次證實(shí)SH3RF2單拷貝缺失是ASD的一種高風(fēng)險(xiǎn)因子，甚至是致病基因，其突變導(dǎo)致疾病的發(fā)病機(jī)制很可能是由于左腦半球突觸功能缺陷引起的。
研究結(jié)果于12月11日在線發(fā)表于Cell Reports。許執(zhí)恒研究組博士生王碩、北京師范大學(xué)章曉輝研究組譚寧東為該文的共同第一作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金和中科院先導(dǎo)與前沿項(xiàng)目的支持。
圖：SH3RF2單拷貝缺失導(dǎo)致ASD的潛在機(jī)制
來(lái)源：中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所
