作者：辛雨發(fā)布日期：2018-12-13
“對110例高危復(fù)發(fā)/難治B-ALL患者進(jìn)行CD19 CAR-T細(xì)胞治療后，92.7%的患者獲得了完全緩解或部分緩解，87.3%的患者獲得了MRD陰性的完全緩解。”北京陸道培醫(yī)院普通血液及免疫治療科主任張弦在近日舉行的2018年第60屆美國血液學(xué)會年會上表示。
對于復(fù)發(fā)／難治性（B-ALL），傳統(tǒng)的治療方案是在完成誘導(dǎo)化療及鞏固強(qiáng)化之后，進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植，但傳統(tǒng)治療方式難以使患者達(dá)到微小殘留病灶（MRD）陰性完全緩解。而根據(jù)以往報(bào)道，MRD陰性患者行移植后無疾病生存率明顯優(yōu)于MRD陽性患者，且移植后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)也顯著低于MRD陽性患者。
張弦團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，CD19 CAR-T細(xì)胞治療B-ALL患者隨訪1年的總生存率達(dá)63.9%，無復(fù)發(fā)生存率達(dá)70.5%。同時(shí)該療法的安全性良好，0~2級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為83%，3~4級CRS發(fā)生率為17%。
“研究結(jié)果表明，對于復(fù)發(fā)難治的B-ALL患者，CD19 CAR-T細(xì)胞治療是一項(xiàng)安全有效的治療方法。同時(shí)為患者在緩解后橋接異基因造血干細(xì)胞移植帶來更好的長期生存率。”張弦說。
免疫治療的基礎(chǔ)是機(jī)體的免疫系統(tǒng)反應(yīng)與抗腫瘤免疫應(yīng)答，目的在于增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的有效性和特異性。由于T細(xì)胞具有直接增殖和溶解腫瘤細(xì)胞的能力，因此，當(dāng)傳統(tǒng)治療如化學(xué)治療、放射治療等不能解決目前B-ALL所有的問題時(shí)，免疫治療給B-ALL帶來了新希望。
陸道培醫(yī)院醫(yī)療執(zhí)行院長陸佩華在會上介紹，研究對19例難治復(fù)發(fā)的B-ALL患者進(jìn)行CD19+CD22雙CAR-T細(xì)胞輸注，94.7%的患者達(dá)到完全緩解或者部分緩解，且94.4%的患者取得MRD陰性結(jié)果。
“雙CAR-T細(xì)胞輸注不僅療效顯著，而且安全性良好，95%的患者只出現(xiàn)了非常輕微的CRS，只有2例患者出現(xiàn)了神經(jīng)毒性。”陸佩華說，“并且我們發(fā)現(xiàn)，CD19+CD22雙CAR-T比單CD19 CAR-T治療可獲得更高的完全緩解率。”
據(jù)介紹，CD22 CAR的獨(dú)特之處在于其能同時(shí)分泌抗PD-L1單抗的ScFv片段，它能夠試圖通過阻斷PD-1 / PD-L1途徑來減少CAR-T細(xì)胞活性的下降和衰竭，從而使輸注的CAR-T細(xì)胞具有更好的功能活性，提高了對腫瘤細(xì)胞的特異性殺傷作用。
來源：科學(xué)網(wǎng)
