發(fā)布日期：2018-12-13
2018年12月3日，來自國家生物醫(yī)學(xué)分析中心張學(xué)敏院士課題組與李濤課題組合作在Nature Immunology上發(fā)表了題為G3BP1 promotes DNA binding and activation of cGAS的研究論文，發(fā)現(xiàn)了一個新的cGAS（cyclic GMP-AMP synthase，環(huán)鳥苷酸-腺苷酸合成酶）調(diào)控因子G3BP1(GTPase-activating protein-(SH3domain)-binding protein 1)，G3BP1具有核酸結(jié)合能力，在細胞抗病毒免疫特別是抗RNA病毒免疫中具有重要作用。他們還發(fā)現(xiàn)一種來自綠茶的天然小分子化合物EGCG（Epigallocatechin gallate，表沒食子兒茶素沒食子酸酯）可以抑制G3BP1與cGAS的結(jié)合，從而抑制cGAS激活。此外，研究者還利用自身免疫動物模型以及AGS病人（ Aicardi–Goutières syndrome，一種遺傳性腦病，其特征是獲得性小頭畸形、基底節(jié)鈣化、腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、腦萎縮、伴腦脊液淋巴細胞慢性增多和?-干擾素增高等）的細胞驗證了EGCG在體內(nèi)抑制cGAS的有效性。該工作為AGS綜合征等目前尚缺乏治療手段的自身免疫性疾病提供了治療策略選擇。
cGAS-STING通路與許多疾病的發(fā)生密切相關(guān)，近年來圍繞cGAS-STING通路開發(fā)抑制劑或者激動劑研究非?；馃?，最近的相關(guān)研究報道也是層出不窮。2012年底，美國西南醫(yī)學(xué)中心華人科學(xué)家陳志堅課題組首次鑒定出了天然免疫領(lǐng)域具有里程碑意義的DNA識別受體cGAS。cGAS能直接檢測細胞質(zhì)DNA并通過下游關(guān)鍵蛋白STING（同MITA， 2008年由武漢大學(xué)舒紅兵院士率先發(fā)現(xiàn)）、IRF3最終激活下游I型干擾素信號。今年7月份，Nature發(fā)文報道了STING的新型小分子抑制劑；11月初Nature上報道了STING的激動劑diABZI，通過激活STING則可有效釋放T細胞并摧毀癌細胞，顯示出在腫瘤免疫治療中的巨大潛力。
信息來源：https://www.nature.com/articles/s41590-018-0262-4
來源：科技部
