發(fā)布日期：2018-12-07
小鼠乳腺腫瘤含有骨髓衍生的成纖維細(xì)胞（紅色）以及其他癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞（綠色）。圖片來(lái)源：Raz et al.
近日，來(lái)自以色列特拉維夫大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，乳腺腫瘤會(huì)通過(guò)“招募”最初在骨髓中形成的基質(zhì)細(xì)胞來(lái)促進(jìn)自身的生長(zhǎng)。這項(xiàng)發(fā)表在Journal of Experimental Medicine上的研究表明，骨髓來(lái)源的成纖維細(xì)胞的募集降低了乳腺癌患者的存活機(jī)率，但同時(shí)也表明靶向這些細(xì)胞可能是治療該疾病的有效方法。
對(duì)于實(shí)體腫瘤來(lái)說(shuō)，癌細(xì)胞被其他類型細(xì)胞所包圍，盡管它們本身不是癌性細(xì)胞，但它們卻促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。例如，乳腺腫瘤含有大量成纖維細(xì)胞，這些細(xì)胞促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、炎癥和新血管的形成，從而為生長(zhǎng)中的腫瘤提供營(yíng)養(yǎng)和氧氣。許多這些癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞來(lái)自鄰近的乳房組織，但其他一些似乎來(lái)自身體的其他部位。
特拉維夫大學(xué)Sackler醫(yī)學(xué)院的Neta Erez及其同事發(fā)現(xiàn)，在患有乳腺癌的小鼠中，大量與癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞來(lái)源于稱為間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSC）的骨髓細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，乳腺腫瘤可以從骨髓中募集MSC并使其發(fā)育成成纖維細(xì)胞。
圖片來(lái)源：Journal of Experimental Medicine
這些骨髓衍生的成纖維細(xì)胞不同于其他癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞。例如，它們?nèi)狈ΨQ為PDGFRα的關(guān)鍵細(xì)胞信號(hào)蛋白。但骨髓衍生的成纖維細(xì)胞在刺激新血管形成方面尤其有效，因?yàn)樗鼈儠?huì)產(chǎn)生大量稱為凝聚素的蛋白質(zhì)。因此，含有骨髓衍生的成纖維細(xì)胞的腫瘤比僅含有乳源性成纖維細(xì)胞的腫瘤更加血管化并且生長(zhǎng)得更快。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，人類乳腺腫瘤中也含有缺少PDGFRα的成纖維細(xì)胞，這表明人類腫瘤也可能招募骨髓來(lái)源的細(xì)胞。此外，含有較低水平PDGFRα的腫瘤更加致命，這表明骨髓衍生的成纖維細(xì)胞的募集是乳腺癌進(jìn)展中的關(guān)鍵步驟。
Erez說(shuō)：“我們的研究表明，骨髓來(lái)源的成纖維細(xì)胞的募集對(duì)于促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)非常重要，似乎是通過(guò)增強(qiáng)血管形成。了解這些與癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞的功能有助于為開發(fā)共同靶向骨髓衍生的成纖維細(xì)胞以及癌細(xì)胞本身的新型治療方法打下基礎(chǔ)。”
論文鏈接：http://jem.rupress.org/content/early/2018/11/21/jem.20180818
來(lái)源：科技部
