發(fā)布日期:2018-11-30
科技日報紐約11月28日電 (記者馮衛(wèi)東)據(jù)最新一期《科學·轉化醫(yī)學》報道,美國斯坦福大學醫(yī)學院的研究人員確定了手術粘連的形成機理以及可能的治療方法。
腹部手術后,將光滑的器官系在一起或固定在腹壁上,常常會發(fā)生被稱為粘連的異常纖維連接。粘連引發(fā)的癥狀包括慢性疼痛、女性不孕、腸梗阻,偶爾還會造成死亡。美國每年治療術后粘連的費用超過10億美元。
斯坦福大學研究人員研發(fā)了一個粘連小鼠模型,來確定負責粘連形成的細胞。研究表明,基于抗體的療法可以打破已經(jīng)形成的粘連。研究人員發(fā)現(xiàn),兩種抗體的組合——一種靶向形成粘連的細胞,另一種靜默“癌癥細胞用來逃避免疫系統(tǒng)”的“不吃我”信令,可顯著降低動物體內(nèi)已形成粘連的嚴重程度。
研究人員使用小鼠模型來追蹤粘連的形成以及在間皮中產(chǎn)生的基因表達模式。結果發(fā)現(xiàn),在小鼠體內(nèi),間皮細胞通過制造一種名為HIF1α的蛋白來應對缺氧,這反過來又促進了粘連形成所必需的其他蛋白的表達。當研究人員用一種抑制HIF1α活性的小分子治療小鼠時,所產(chǎn)生的粘連程度明顯下降。
研究還發(fā)現(xiàn),用與間皮素(一種受損的間皮細胞特異性蛋白)結合的抗體治療動物,可顯著降低已形成粘連的嚴重程度。將抗間皮素抗體與抗CD47抗體相結合則具有更大的效果,這表明被稱為巨噬細胞的流動免疫細胞吞噬了病態(tài)或垂死的細胞,也可能在去除異常纖維組織中發(fā)揮了作用。
最后,研究人員分析了從人體移除的粘連樣本,發(fā)現(xiàn)人體組織表達了許多相同的基因,并使用了與在小鼠中發(fā)現(xiàn)的相似的生物途徑。研究人員認為,類似的抗體治療也可幫助預防或治療人類粘連的形成。
來源:科技日報