發(fā)布日期：2018-11-28
隨著人類(lèi)生活方式的改變，睡眠問(wèn)題越來(lái)越嚴(yán)重，也讓神經(jīng)精神疾病患病率顯著增加。有觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為，“只要活得夠長(zhǎng)，每個(gè)人都會(huì)患上老年癡呆”。這些曾經(jīng)被認(rèn)為只會(huì)困擾少部分人的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可能成為每個(gè)人的“隱憂(yōu)”。在近日舉行的香山科學(xué)會(huì)議上，多位專(zhuān)家對(duì)腦科學(xué)熱點(diǎn)問(wèn)題展開(kāi)了討論。
“連續(xù)失眠，睡不好覺(jué)，可能產(chǎn)生焦慮抑郁；但有時(shí)因壓力導(dǎo)致的焦慮抑郁，又會(huì)產(chǎn)生睡眠問(wèn)題。”近日，中國(guó)科學(xué)院院士、浙江大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)家段樹(shù)民在香山科學(xué)會(huì)議上接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪(fǎng)時(shí)表示，控制睡眠和控制情緒的兩個(gè)環(huán)路，能相互交叉影響，將來(lái)有可能找到只控制睡眠、不影響情緒的神經(jīng)中樞，或緩解睡眠障礙者、抑郁癥患者的癥狀。
“只有在睡眠后，我們神經(jīng)遞質(zhì)的代謝廢物才能通過(guò)血腦屏障被清除出大腦；如果睡眠不夠，這些神經(jīng)遞質(zhì)的代謝廢物在大腦中沉積，可能是精神疾病發(fā)病的原因。”中國(guó)科學(xué)院院士、北京大學(xué)第六醫(yī)院院長(zhǎng)陸林表示，全球約有3億抑郁癥患者、5000萬(wàn)癡呆癥患者、2300萬(wàn)精神分裂癥患者，神經(jīng)精神疾病是造成全球疾病負(fù)擔(dān)的首要原因，需要加強(qiáng)腦功能和相關(guān)疾病的研究。
然而，目前人們對(duì)這類(lèi)疾病的患病機(jī)理卻仍“摸不著頭腦”。為了將不同學(xué)科的研究力量集合起來(lái)，歐洲和美國(guó)先后啟動(dòng)腦計(jì)劃研究項(xiàng)目；今年3月和5月，“北京腦科學(xué)中心”與“上海腦科學(xué)中心”相繼成立，中國(guó)腦計(jì)劃呼之欲出。通過(guò)綜合性平臺(tái)的建設(shè)，各國(guó)腦計(jì)劃大大提高了學(xué)科融合的力度。多位專(zhuān)家在這次香山科學(xué)會(huì)議上談到相關(guān)話(huà)題：我們究竟應(yīng)該怎么研究大腦？目前的熱點(diǎn)是什么？還需要做什么？
難以準(zhǔn)確評(píng)估，被忽視的“隱形”疾病
“很多抑郁癥被當(dāng)成消化系統(tǒng)疾病在醫(yī)治。”陸林說(shuō)，精神疾病不僅僅是腦部疾病，還可能是全身性疾病，代謝領(lǐng)域的教授可能有深刻的理解，精神疾病患者不單純是大腦出現(xiàn)紊亂，還會(huì)出現(xiàn)胃不舒服、心悸等，甚至可能被當(dāng)成心臟問(wèn)題，安裝支架。
“精神病不單是表現(xiàn)為瘋瘋癲癲的精神分裂癥，焦慮癥、抑郁癥都屬于精神疾病。”陸林說(shuō)，但是精神疾病的識(shí)別率并不高，以抑郁癥的識(shí)別率為例，全球的診斷識(shí)別率為50%左右，而我國(guó)僅為20%左右。
識(shí)別率不高的一個(gè)重要原因是，其中的關(guān)聯(lián)難以通過(guò)明確的機(jī)制說(shuō)明，精神、情緒受外界環(huán)境、心理變化等影響的因素太多，相互因果關(guān)系在基礎(chǔ)理論上并沒(méi)有確鑿的證據(jù)。例如，不能通過(guò)化驗(yàn)?zāi)硞€(gè)確定的物質(zhì)濃度等方式，確診病癥。
“當(dāng)前神經(jīng)疾病的診斷評(píng)估受限于心理篩查量表和醫(yī)生的主觀(guān)判斷。”中國(guó)科學(xué)院心理研究所研究員劉勛表示，很多精神疾病的臨床表現(xiàn)比較復(fù)雜，且多種精神疾病有相似的外顯臨床癥狀，現(xiàn)有方法不能進(jìn)行精準(zhǔn)區(qū)分。
“需要發(fā)展新型的認(rèn)知量化評(píng)估工具。”劉勛介紹，大數(shù)據(jù)分析正在被應(yīng)用于認(rèn)知測(cè)試，通過(guò)采集大規(guī)模的心理行為結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)，用于構(gòu)建評(píng)估工具、指標(biāo)和模型。
難以準(zhǔn)確評(píng)估是神經(jīng)系統(tǒng)疾病被“隱形”的一個(gè)原因，另一方面，人們對(duì)于該類(lèi)疾病的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)和諱疾忌醫(yī)也導(dǎo)致介入治療經(jīng)常“姍姍來(lái)遲”。段樹(shù)民表示，人們對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病認(rèn)識(shí)不足，很多人患病后并不會(huì)去尋求醫(yī)生的幫助。
“科學(xué)研究表明，神經(jīng)系統(tǒng)疾病也是由于腦中的物質(zhì)發(fā)生了變化，和其他病癥一樣有物質(zhì)基礎(chǔ)。”陸林表示，之前有些疾病找不到物質(zhì)變化的基礎(chǔ)，被稱(chēng)為功能性疾病，但隨著分子生物學(xué)等的發(fā)展，人們意識(shí)到，神經(jīng)系統(tǒng)的疾病都是由于生命活動(dòng)中的物質(zhì)變化引起的。
段樹(shù)民認(rèn)為，改變“隱形”狀況的一個(gè)重要方面是加強(qiáng)科普，讓公眾認(rèn)識(shí)到，很多神經(jīng)系統(tǒng)病患如早期干預(yù)是可以恢復(fù)到回歸社會(huì)正常生活的。
借助模式動(dòng)物，難解人腦復(fù)雜奧秘
2016年，制藥巨頭禮來(lái)公司曾宣布其開(kāi)發(fā)的老年癡呆癥藥物臨床試驗(yàn)失敗。
模式動(dòng)物上表現(xiàn)完美的藥品在臨床試驗(yàn)用于人體治療時(shí)卻表現(xiàn)不穩(wěn)定，這表明對(duì)于大腦這個(gè)器官之王來(lái)說(shuō)，人類(lèi)大腦有著太多的不同，只在模式動(dòng)物上進(jìn)行試驗(yàn)和研究很難了解其中錯(cuò)綜復(fù)雜的奧秘。
“例如，我們已經(jīng)能夠做到對(duì)動(dòng)物就一個(gè)很小的腦區(qū)進(jìn)行精準(zhǔn)控制，讓它睡就睡，讓它醒就醒，但是對(duì)人腦的控制卻無(wú)法做到精準(zhǔn)。”段樹(shù)民告訴記者，大家認(rèn)為大腦中的膠質(zhì)細(xì)胞只是提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，像后勤部隊(duì)；而神經(jīng)元細(xì)胞則是主力作戰(zhàn)部隊(duì)。但是后來(lái)人們發(fā)現(xiàn)，生物進(jìn)化程度越高，膠質(zhì)細(xì)胞比例就越高。例如果蠅，腦子里膠質(zhì)細(xì)胞只有25%，75%是神經(jīng)元。而人類(lèi)卻有90%是膠質(zhì)細(xì)胞。
“很多人類(lèi)的腦疾病低等動(dòng)物沒(méi)有，因此很難去研究。”為此，段樹(shù)民在浙江大學(xué)主導(dǎo)了中國(guó)人腦庫(kù)的建設(shè)，目前有約160例人腦。“收集人腦用于研究比較困難。”段樹(shù)民表示，需要損傷少、人去世之后12個(gè)小時(shí)之內(nèi)保留下來(lái)，而且死亡前的疾病診斷資料健全。
另一個(gè)解決腦研究“無(wú)米之炊”困局的是2017年誕生的克隆猴。“在鼠類(lèi)模型上試驗(yàn)的神經(jīng)藥物，有九成以上在人臨床試驗(yàn)中是無(wú)效的。”中科院神經(jīng)所所長(zhǎng)蒲慕明曾表示，要研究人類(lèi)大腦，就需要更接近人類(lèi)的模式動(dòng)物。獼猴是個(gè)好選擇。
段樹(shù)民解釋?zhuān)茖W(xué)家進(jìn)行人腦疾病研究如果不能直接研究人腦的話(huà)，研究猴腦也是非常重要的，因?yàn)楹腿祟?lèi)相近的猴子會(huì)患相似的疾病。
學(xué)科交叉，為人腦畫(huà)出腦區(qū)“地圖”
“人腦有上千億個(gè)神經(jīng)元細(xì)胞，每一個(gè)神經(jīng)元都會(huì)和成百上千個(gè)神經(jīng)元發(fā)生聯(lián)系。”段樹(shù)民說(shuō)，只看一個(gè)分子、一個(gè)細(xì)胞、一個(gè)突觸，難以理解大腦到底怎么運(yùn)行。任何簡(jiǎn)單的功能，都是大量的神經(jīng)元在一個(gè)網(wǎng)絡(luò)上運(yùn)作的結(jié)果，動(dòng)能的解析是學(xué)界公認(rèn)的難點(diǎn)，也是關(guān)鍵點(diǎn)。
復(fù)雜、海量，讓很多科學(xué)家把人工智能（AI）技術(shù)作為開(kāi)展腦科學(xué)復(fù)雜研究的有利助手。
“促進(jìn)生物技術(shù)和信息技術(shù)的融合，建立腦疾病預(yù)測(cè)與診斷模型，開(kāi)發(fā)各類(lèi)腦科學(xué)研究的新工具和針對(duì)腦疾病的新藥。”陸林對(duì)學(xué)科交叉寄予厚望。
然而，讓人的心理生理變化指數(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)槿斯ぶ悄芩惴軌蜃R(shí)別的數(shù)據(jù)，是需要跨過(guò)的第一座山。
為在AI與人腦之間建立“翻譯”通道，一門(mén)被稱(chēng)為“計(jì)算神經(jīng)科學(xué)”的學(xué)科發(fā)展起來(lái)，運(yùn)用數(shù)學(xué)建模等方法建立患者行為模式和腦電信號(hào)的關(guān)系，或者建立認(rèn)知圖譜，采集腦影像、腦電數(shù)據(jù)等。
然而，要讓AI工作，還要邁過(guò)另一座山即“給AI下達(dá)一個(gè)明確指令”。
在香山科學(xué)會(huì)議上，澳門(mén)大學(xué)教授陳俊龍表示，用各種技術(shù)采集各種數(shù)據(jù)，并進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析是沒(méi)有問(wèn)題，但哪些變數(shù)與癥狀有關(guān)，信息學(xué)家無(wú)法知道，只能由醫(yī)生指導(dǎo)，或是將基礎(chǔ)理論研究透徹。
此外，影響精神疾病的因素非常多，如果整個(gè)疾病的確切關(guān)聯(lián)未知，AI難以有確定的目標(biāo)去達(dá)成，而AI是不能用來(lái)尋找未知的關(guān)聯(lián)關(guān)系的。
形象地說(shuō)，當(dāng)人類(lèi)輸入100萬(wàn)張腦部核磁影像進(jìn)入AI，但不告訴它要做什么，它并不會(huì)從中發(fā)現(xiàn)規(guī)律或者關(guān)聯(lián)。而人類(lèi)必須將機(jī)理研究透徹，為AI畫(huà)出腦區(qū)“地圖”，這樣才有助于腦功能和相關(guān)疾病的研究。（本報(bào)記者 張佳星）
來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)
