發(fā)布日期：2018-11-23
常見心境障礙性疾病不僅僅受到心理因素的影響，也具有相應的神經生物學基礎。近期，華中科技大學同濟醫(yī)學院陳建國教授團隊在焦慮癥發(fā)病機制和藥物治療研究方面取得新進展，系列研究成果近期連續(xù)在線發(fā)表在精神病學頂尖雜志Biological Psychiatry。
該團隊發(fā)現(xiàn)自噬調控恐懼記憶的新作用。自噬是細胞內的一種自食（self-eating）現(xiàn)象，是機體的一種防御和應激調控機制。陳建國教授團隊研究發(fā)現(xiàn)，恐懼刺激會激活小鼠杏仁核腦區(qū)GABAA受體轉運蛋白GABARAP所參與的自噬泡形成，引起GABAA受體內吞和膜表達下降。給予自噬抑制劑SAR405通過阻斷GABARAP介導的自噬形成，減弱恐懼記憶的鞏固。該成果不僅揭示了自噬抑制劑SAR405的臨床潛在新用途，也提示GABARAP 有望成為治療焦慮癥的藥物新靶點。
該團隊揭示地西泮調節(jié)GABA受體的新機制。作為臨床常用抗焦慮藥，地西泮通過作用于GABAA受體，促進氯通道開放來發(fā)揮作用。陳建國教授團隊研究發(fā)現(xiàn)了其一種全新的作用機制。地西泮可通過促進小鼠杏仁核腦區(qū)GABAA受體錨定蛋白Gephyrin的棕櫚?；揎?，增加GABAA受體的膜穩(wěn)定性，從而產生抗焦慮樣作用。該研究提示調控Gephyrin及其棕櫚酰化修飾有望成為治療焦慮癥的新靶點。
上述系列研究工作受到了國家自然科學基金創(chuàng)新研究群體、973計劃項目和教育部“創(chuàng)新團隊發(fā)展計劃”等資助。
來源：科技部
