發(fā)布日期：2018-11-13
又到秋冬轉(zhuǎn)換季節(jié)，流感成為與冷空氣相伴而來的熱詞匯。近日，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)上市了一種抗流感新藥艾福洛扎（Xofluza），據(jù)稱這種新藥用來治療12歲以上、流感癥狀持續(xù)時(shí)間不超過48小時(shí)的急性流感患者時(shí)，只需口服一次就能見效。
該藥物通過抑制流感病毒中的帽依賴性核酸內(nèi)切酶起作用。那么，什么是帽依賴性核酸內(nèi)切酶？這種抗流感藥物是如何通過這種物質(zhì)抑制流感病毒的？背后的生物機(jī)制是什么？和以往抗流感新藥發(fā)揮作用的機(jī)制有什么不同？
為弄清這些問題，科技日報(bào)記者采訪了中國科學(xué)院院士、中國疾病預(yù)防控制中心主任高福，他同時(shí)提醒公眾：“北半球一般在十月末開始，流感活躍度增強(qiáng)，次年一月達(dá)到高峰。每年從11月初開始，就會有人陸續(xù)感染流感，流感防控到了最關(guān)鍵時(shí)期。”
新藥新機(jī)制，將病毒扼殺在搖籃
艾福洛扎屬第三代抗流感化學(xué)藥物，是近20年來FDA批準(zhǔn)的首個(gè)具有創(chuàng)新作用機(jī)制的抗流感新藥。
高福院士解釋道，生命過程是由一系列酶促反應(yīng)構(gòu)成的，流感病毒也具有生命，但不能獨(dú)立生存、繁衍，要寄生在細(xì)胞里。在侵入人體細(xì)胞的過程中，病毒囊膜蛋白首先與宿主細(xì)胞表面特定受體之間發(fā)生特異性結(jié)合，隨后通過受體介導(dǎo)的胞吞或膜融合進(jìn)入細(xì)胞，然后病毒的衣殼遭到宿主細(xì)胞或病毒自己的酶降解破壞，病毒的核酸得以釋放；在細(xì)胞內(nèi)，病毒基因組進(jìn)行復(fù)制、轉(zhuǎn)錄以及蛋白質(zhì)合成；最后，合成的核酸和蛋白質(zhì)組裝在一起，在病毒顆粒完成組裝之后，在細(xì)胞膜表面出芽，通過神經(jīng)氨酸酶切斷包裹病毒的細(xì)胞膜與其他部分的聯(lián)系。這就是病毒生命周期的三個(gè)部分，即進(jìn)入細(xì)胞、遺傳物質(zhì)增殖，以及病毒的釋放。大家熟知的抗流感藥達(dá)菲便是特異性識別神經(jīng)氨酸酶，抑制已經(jīng)形成的病毒不讓其釋放，憋死病毒。
流感病毒的遺傳物質(zhì)攜帶在RNA中，其帽依賴性核酸內(nèi)切酶的主要作用是幫助基因組復(fù)制，即幫助流感病毒復(fù)制子代。
帽依賴性核酸內(nèi)切酶能特異性裂解來自宿主細(xì)胞的mRNA（信使RNA）前體，為合成病毒mRNA而產(chǎn)生一個(gè)引物RNA片段，因而被形象地稱為“帽”依賴性。艾福洛扎作為帽依賴性核酸內(nèi)切酶的抑制劑，抑制酶促反應(yīng)，使病毒基因組無法復(fù)制，從而在病毒剛進(jìn)入細(xì)胞就阻斷病毒的增殖。通過這種生物機(jī)制，艾福洛扎前移防控關(guān)口，將病毒“扼殺在搖籃中”，因此可以快速治愈流感，有著口服一次即見效的神奇效果。
迎戰(zhàn)流感，接種疫苗最重要
高福院士告訴記者：“今年早些時(shí)候我就已經(jīng)知道這種新藥，并已建議我國藥監(jiān)部門盡快批準(zhǔn)這種新藥引進(jìn)中國。”作為長期從事病原微生物與免疫學(xué)研究的學(xué)者，流感病毒是高福院士主要研究方向之一。不久前在深圳召開的亞太流感防控學(xué)術(shù)大會暨1918年大流感百年紀(jì)念大會上，高福院士還聯(lián)合國內(nèi)外流感、禽流感研究領(lǐng)域知名專家、學(xué)者，以及國內(nèi)外相關(guān)單位、機(jī)構(gòu)共同倡議，將每年11月1日設(shè)立為“世界流感日”，呼吁全球共同“狙擊”流感。
“流感是當(dāng)今世界各國感染人數(shù)最多的一種疾病。時(shí)至今日，盡管全球科技高速發(fā)展，但人類對流感的認(rèn)知水平依然有限，即便是科學(xué)界在面對病毒變異時(shí)也束手無策。倡議設(shè)立‘世界流感日’，是希望借機(jī)激發(fā)科研人員、科學(xué)家、公共衛(wèi)生人員對流感病毒展開基礎(chǔ)性和創(chuàng)新性研究，促進(jìn)新型抗流感藥物的誕生，加速流感疫苗的研發(fā)。”高福院士介紹說。
“病毒與人體之間的戰(zhàn)爭，就像貓鼠游戲，如果人類是貓，那病毒就是小老鼠，不知道什么時(shí)候老鼠會在什么地方出現(xiàn)，不知道會變出什么樣的花樣，不知道病毒強(qiáng)度會有多大，很難預(yù)測。我們?nèi)祟愑肋h(yuǎn)不知道病毒會出什么牌。”高福院士形象地介紹道，“艾福洛扎這個(gè)新藥的發(fā)明我認(rèn)為是革命化的，體現(xiàn)了流感基礎(chǔ)研究多年來積累的成果。”在人類與流感戰(zhàn)斗的百年歷程中，不斷有抗流感藥物被研發(fā)出來，但道高一尺魔高一丈，流感病毒也一直在變異。將來能不能把達(dá)菲和艾福洛扎聯(lián)合使用，是不是效果更好，高福團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)一步研究試驗(yàn)中。
高福院士認(rèn)為，鑒于流感流行的周期性以及我國民眾在去年流感流行之際獲得的免疫力，今年流感不會大范圍流行。他強(qiáng)調(diào)了接種疫苗的重要性：“疫苗在防控流感病毒方面是第一位的，藥物排在第二位。”（記者 李麗云 實(shí)習(xí)生 栗 浩）
來源：科技日報(bào)
