發(fā)布日期：2018-11-12
英國(guó)《自然》雜志近日在線發(fā)表的一篇醫(yī)學(xué)論文稱，蛋白質(zhì)TDP-43會(huì)在正常的肌肉生長(zhǎng)和再生過程中積聚，并發(fā)揮功能性作用。TDP-43常常和肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS）等神經(jīng)肌肉疾病關(guān)聯(lián)起來，而且被認(rèn)為具有致病性?？茖W(xué)家認(rèn)為，疾病中肌肉再生的增加可能會(huì)導(dǎo)致這種蛋白質(zhì)的有害積聚。
研究顯示，TDP-43蛋白聚集體會(huì)在患有神經(jīng)肌肉疾?。ㄈ绨w肌病）的患者的骨骼肌中積聚。降低TDP-43水平會(huì)導(dǎo)致小鼠和果蠅的年齡相關(guān)性肌無力，這表明TDP-43可能在肌肉形成中發(fā)揮著功能性作用。
此次，美國(guó)科羅拉多大學(xué)博爾德分?？茖W(xué)家羅伊·派克、布萊德·奧爾文及其同事，研究了TDP-43在正常的哺乳動(dòng)物骨骼肌形成期間的功能。他們發(fā)現(xiàn)，TDP-43在小鼠肌肉細(xì)胞中含量豐富，并且在骨骼肌細(xì)胞形成過程中會(huì)增加。遺傳性消耗TDP-43可阻止細(xì)胞生長(zhǎng)并導(dǎo)致細(xì)胞死亡，這表明該蛋白質(zhì)在肌肉再生中發(fā)揮著重要的功能性作用。
此外，研究團(tuán)隊(duì)還報(bào)告稱，在小鼠肌肉細(xì)胞生長(zhǎng)期間，TDP-43蛋白會(huì)聚集起來形成更加復(fù)雜的結(jié)構(gòu)——“肌—顆粒”，該結(jié)構(gòu)隨著時(shí)間的推移可以轉(zhuǎn)變?yōu)榈矸蹣拥鞍捉Y(jié)構(gòu)，但通常在功能正常的成熟細(xì)胞中會(huì)被清除。來自肌無力患者的活檢結(jié)果證實(shí)了肌—顆粒在再生肌肉中持續(xù)存在。
研究人員認(rèn)為，神經(jīng)肌肉疾病中的持續(xù)肌肉再生，可能會(huì)增加TDP-43的水平，無法清除所產(chǎn)生的肌—顆粒，進(jìn)而可能導(dǎo)致患病肌肉中出現(xiàn)致病性淀粉樣蛋白積聚，而年齡相關(guān)性因子可能會(huì)增加發(fā)生這種轉(zhuǎn)變的風(fēng)險(xiǎn)。
來源：科技日?qǐng)?bào)
