作者：林偉吟、劉文琴、黃迪發(fā)布日期：2018-10-25
近日，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)、蘇士成教授團(tuán)隊(duì)的研究成果論文在線(xiàn)發(fā)表在《自然·免疫學(xué)》雜志上。該研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)非編碼RNA NKILA能促使腫瘤特異T細(xì)胞被誘導(dǎo)凋亡，以至于不能開(kāi)“猛火”攻打腫瘤。研究還提示，可在體外將T細(xì)胞中的NKILA敲除，從而保證回輸?shù)襟w內(nèi)的T細(xì)胞的“火力”，增強(qiáng)免疫治療效果。
免疫治療在2013年、2017年被《自然》雜志評(píng)為十大年度科學(xué)突破，尤其在治療淋巴瘤、黑色素瘤等方面，效果顯著。然而，針對(duì)乳腺癌等實(shí)體腫瘤，免疫治療療效仍比較微弱，其中很多未知機(jī)制需要進(jìn)一步探索。
宋爾衛(wèi)、蘇士成教授團(tuán)隊(duì)在乳腺癌研究中發(fā)現(xiàn)，腫瘤會(huì)引誘腫瘤特異T細(xì)胞對(duì)其“手下留情”。其內(nèi)在機(jī)制是，當(dāng)T細(xì)胞沒(méi)有被激活時(shí)，T細(xì)胞中的NKILA呈低表達(dá)狀態(tài)；當(dāng)T細(xì)胞忙碌起來(lái)的時(shí)候，NKILA則開(kāi)始大量表達(dá)，從而抑制NF-闎通路，削弱T細(xì)胞的“火力”，降低其抵抗腫瘤細(xì)胞攻擊的能力。
基于這一發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)在體外對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行修飾，沉默NKILA的表達(dá)，再將T細(xì)胞回輸至患乳腺癌的小鼠模型體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)NF-闎通路維持在激活狀態(tài)。如此一來(lái)，腫瘤內(nèi)的T細(xì)胞明顯增多，被殺傷的腫瘤細(xì)胞增多，腫瘤明顯縮小。
宋爾衛(wèi)說(shuō)，目前依托中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院免疫治療中心平臺(tái)，團(tuán)隊(duì)計(jì)劃開(kāi)展Ⅰ期臨床研究，初步開(kāi)展臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。基于前期研究結(jié)果，會(huì)在體外敲除T細(xì)胞的NKILA，再將T細(xì)胞輸至腫瘤患者體內(nèi)。和腫瘤細(xì)胞基因治療相比，這一方法是在體外修飾細(xì)胞，更可靠、更安全。
來(lái)源：健康報(bào)
