發(fā)布日期：2018-10-25
近日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《用于罕見病防治醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則》（以下簡稱《指導(dǎo)原則》），以加強(qiáng)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊管理，鼓勵(lì)用于罕見病防治醫(yī)療器械研發(fā)?！吨笇?dǎo)原則》從適用范圍、溝通交流、臨床前研究、免于臨床試驗(yàn)基本原則、臨床試驗(yàn)基本原則、批準(zhǔn)上市條件等方面，對用于罕見病防治醫(yī)療器械注冊審查作出指導(dǎo)性規(guī)定。
上海健康醫(yī)學(xué)院醫(yī)療產(chǎn)品管理專業(yè)主任蔣海洪認(rèn)為，《指導(dǎo)原則》為罕見病防治醫(yī)療器械研發(fā)和審評指明了方向，合理減免臨床試驗(yàn)、以附帶條件批準(zhǔn)上市等舉措，體現(xiàn)了以患者利益為出發(fā)點(diǎn)的基本原則，有助于罕見病防治醫(yī)療器械可用可及目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。
不限制溝通次數(shù)
罕見病是指發(fā)病率很低的一類疾病，這些疾病往往是嚴(yán)重、慢性、遺傳性的，且常常危及生命。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）定義，罕見病是指患病人數(shù)占總?cè)丝跀?shù)0.65‰～1‰的疾病。由于人們對罕見病的了解有限，罕見病治療普遍存在科研投入少、缺乏有效診療手段等問題。
目前全球真正僅用于罕見病治療的醫(yī)療器械并不多。“為了讓罕見病防治醫(yī)療器械早日惠及患者，《指導(dǎo)原則》規(guī)定了申請人在注冊申報(bào)前可進(jìn)行溝通交流，并明確了溝通所需材料。此舉有助于審評部門在該類產(chǎn)品注冊申報(bào)過程中提前介入，有針對性地對申請人進(jìn)行指導(dǎo)。同時(shí)，《指導(dǎo)原則》并未對溝通交流次數(shù)作出限制，有助于這類產(chǎn)品的注冊申報(bào)。”醫(yī)療器械技術(shù)審評中心審評六部部長安娟娟對記者說。
根據(jù)《指導(dǎo)原則》，申請人在提交注冊申報(bào)前，可向相關(guān)產(chǎn)品技術(shù)審評部門提出溝通交流申請，以對《指導(dǎo)原則》的適用性以及應(yīng)采取的臨床評價(jià)路徑進(jìn)行確認(rèn)。針對適用于《指導(dǎo)原則》的注冊申報(bào)項(xiàng)目，申請人還可對重大技術(shù)、重大安全性、臨床試驗(yàn)方案等問題向技術(shù)審評部門進(jìn)一步提出溝通交流申請。
此外，《指導(dǎo)原則》還規(guī)定，技術(shù)審評部門必要時(shí)參照審評機(jī)構(gòu)與注冊申請人會(huì)議溝通制度等相關(guān)程序召開專家咨詢會(huì)，對申請人提出的技術(shù)問題進(jìn)行討論。
合理減免臨床試驗(yàn)
2017年10月，中辦、國辦印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱《創(chuàng)新意見》）。《創(chuàng)新意見》明確指出，支持罕見病治療藥品醫(yī)療器械研發(fā)。罕見病治療藥品醫(yī)療器械注冊申請人可提出減免臨床試驗(yàn)的申請。對境外已批準(zhǔn)上市的罕見病治療藥品醫(yī)療器械，可附帶條件批準(zhǔn)上市。
“《指導(dǎo)原則》非常好地落實(shí)了《創(chuàng)新意見》。”蔣海洪指出，《指導(dǎo)原則》從罕見病防治醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)收益比、與已上市產(chǎn)品的同品種比對、境外已上市產(chǎn)品數(shù)據(jù)接受三方面，對“免于臨床試驗(yàn)”作出規(guī)定，有助于部分符合條件的罕見病防治醫(yī)療器械快速上市。
《指導(dǎo)原則》明確，針對用于罕見病治療的醫(yī)療器械，其臨床試驗(yàn)前經(jīng)過充分研究或有其他證據(jù)能夠確定患者使用該器械受益顯著大于風(fēng)險(xiǎn)的，企業(yè)在與技術(shù)審評部門進(jìn)行溝通的前提下，根據(jù)技術(shù)審評部門的意見，可免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
針對已有同類產(chǎn)品上市的醫(yī)療器械（不含體外診斷試劑），可采用同品種比對的方式對其臨床應(yīng)用的安全有效性進(jìn)行評價(jià)；針對免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑產(chǎn)品，可采用同品種比對方式對其臨床樣本檢測性能進(jìn)行確認(rèn)。前提條件是，上述評價(jià)過程所選擇的同品種產(chǎn)品的安全有效性已得到充分驗(yàn)證。
針對境外已上市的用于罕見病防治的醫(yī)療器械，其境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)如滿足《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》，可在注冊時(shí)作為臨床試驗(yàn)資料申報(bào)，如技術(shù)審評過程中審評部門認(rèn)為產(chǎn)品上市前無需再補(bǔ)充境內(nèi)臨床試驗(yàn)的，可免于臨床試驗(yàn)。
專家指出，臨床試驗(yàn)病例數(shù)無法滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，是制約罕見病防治醫(yī)療器械上市的重要因素。安娟娟表示，《指導(dǎo)原則》確定的需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，臨床試驗(yàn)病例數(shù)可酌情減少原則，使該類產(chǎn)品在現(xiàn)有臨床試驗(yàn)條件下，既能最大限度驗(yàn)證產(chǎn)品的安全有效性，又能盡快上市，滿足臨床需求。
記者看到，《指導(dǎo)原則》規(guī)定，用于治療罕見病的醫(yī)療器械在申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)方案時(shí)，“病例數(shù)可不滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，但研究者應(yīng)明確病例數(shù)確定的合理依據(jù)”。上海逸思醫(yī)療科技有限公司董事長聶紅林認(rèn)為，此舉科學(xué)解決了罕見病防治醫(yī)療器械的臨床評價(jià)難點(diǎn)問題。
有條件批準(zhǔn)上市
“《指導(dǎo)原則》明確了對罕見病防治醫(yī)療器械進(jìn)行附帶條件批準(zhǔn)上市的幾種情形，以及后續(xù)產(chǎn)品延續(xù)注冊的措施，有針對性地回應(yīng)了相關(guān)企業(yè)關(guān)心的問題。”蔣海洪說。
《指導(dǎo)原則》明確，用于罕見病防治的醫(yī)療器械技術(shù)審評，可根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)受益、產(chǎn)品預(yù)期臨床應(yīng)用情況、上市前研究等因素附帶條件批準(zhǔn)上市。注冊人應(yīng)按照注冊證載明內(nèi)容開展工作，并將評價(jià)結(jié)果報(bào)告管理部門；注冊管理部門應(yīng)綜合產(chǎn)品上市前、上市后研究情況，減少或取消產(chǎn)品注冊時(shí)所附帶條件。
《指導(dǎo)原則》同時(shí)強(qiáng)調(diào)，產(chǎn)品延續(xù)注冊時(shí)，對于未完成上市后產(chǎn)品評價(jià)的，在注冊人提供合理解釋的前提下，可準(zhǔn)予延續(xù)，同時(shí)修改注冊證中附帶批準(zhǔn)條件，申請人應(yīng)繼續(xù)產(chǎn)品評價(jià)工作；對于無故未完成上市后評價(jià)或注冊人提交的臨床使用數(shù)據(jù)及評價(jià)結(jié)果顯示產(chǎn)品未滿足安全有效性要求的，注冊管理部門應(yīng)視情況在延續(xù)注冊申請時(shí)不予批準(zhǔn)。
安娟娟表示，在附帶條件批準(zhǔn)上市方面，《指導(dǎo)原則》可根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)受益、預(yù)期臨床使用情況、上市前研究等因素，批準(zhǔn)上市后可限制產(chǎn)品使用機(jī)構(gòu)及明確患者需知情同意的內(nèi)容，旨在降低產(chǎn)品臨床應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)要求注冊人繼續(xù)開展產(chǎn)品上市后評價(jià)，則是對產(chǎn)品安全有效性的進(jìn)一步評估。（記者 胡芳）
來源：中國醫(yī)藥報(bào)
