作者：朱漢斌 林偉吟 劉文琴發(fā)布日期：2018-10-24
近日，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院教授林天歆團(tuán)隊(duì)揭示了膀胱癌轉(zhuǎn)移的新機(jī)制并鑒定出VEGF-C抗體治療的預(yù)測(cè)標(biāo)記物。相關(guān)研究成果9月20日發(fā)表在《自然—通訊》（Nature Communications）上。林天歆表示，該研究為膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移提供系統(tǒng)性的解決策略。
膀胱癌是我國(guó)泌尿男生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其致死的主要原因是轉(zhuǎn)移，而淋巴轉(zhuǎn)移是主要和首發(fā)的方式。一旦發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移，5 年生存率只有25-35%。因此，闡明膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，尋找特異性干預(yù)靶點(diǎn)及靶向治療的預(yù)測(cè)生物標(biāo)記物，是膀胱癌研究最為基礎(chǔ)和重要的領(lǐng)域。
林天歆團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的表觀遺傳學(xué)調(diào)控研究，前期實(shí)驗(yàn)通過(guò)高通量測(cè)序鑒定了多個(gè)膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lnc-LBCS）。其中l(wèi)ncRNA-BLACAT2可通過(guò)與WDR5結(jié)合，調(diào)控膀胱癌細(xì)胞分泌VEGF-C促進(jìn)淋巴管新生導(dǎo)致淋巴轉(zhuǎn)移。但是有部分低表達(dá) BLACAT2 的膀胱癌患者也能發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移，這提示其他lncRNAs可能通過(guò)不同的機(jī)制調(diào)控淋巴轉(zhuǎn)移。
研究人員首先鑒定了調(diào)控膀胱癌腫瘤微環(huán)境相關(guān)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA LNMAT1。LNMAT1能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分泌趨化因子CCL2，進(jìn)而募集TAMs到膀胱癌腫瘤微環(huán)境中。被“引誘”而來(lái)的TAMs能夠分泌參與膀胱癌淋巴管生成過(guò)程的VEGF-C，幫助腫瘤細(xì)胞發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。如果能介導(dǎo)到腫瘤微環(huán)境這片“土壤”，干預(yù)膀胱癌“幫兇”LNMAT1的表達(dá)，將能改變“種子”的生存情況，對(duì)抑制膀胱癌的進(jìn)展、改善患者的生存預(yù)后發(fā)揮重要價(jià)值。
據(jù)了解，林天歆是2018年國(guó)家杰出青年基金獲得者。其團(tuán)隊(duì)首次闡明LNMAT1通過(guò)誘導(dǎo)CCL2募集TAMs促進(jìn)膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子機(jī)制，揭示LNMAT1介導(dǎo)腫瘤微環(huán)境的重要作用及通過(guò)與趨化因子CCL2協(xié)同調(diào)控TAMs的分子機(jī)理。該研究對(duì)于在膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移中潛在治療靶點(diǎn)的臨床干預(yù)具有重要意義。
來(lái)源：科學(xué)網(wǎng)
