作者：程唯珈發(fā)布日期：2018-10-22
近日，首都醫(yī)科大學(xué)北京市神經(jīng)外科研究所、附屬北京天壇醫(yī)院江濤教授團(tuán)隊(duì)、香港科技大學(xué)王吉光教授團(tuán)隊(duì)與北京師范大學(xué)樊小龍教授團(tuán)隊(duì)合作，闡述了首次在繼發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)MET的第14號外顯子跳躍(METex14)，以及PTPRZ1-MET(ZM)融合基因和METex14等MET基因相關(guān)變異可促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展。該研究10月18日在線發(fā)表于《細(xì)胞》上。
顱內(nèi)腫瘤是常見致死腫瘤之一，而腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤。大部分惡性程度低的腦膠質(zhì)瘤患者會在十年內(nèi)惡化為繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（sGBM）。
“歷時(shí)近15年，我們收集了3000余例腦膠質(zhì)瘤樣本，建立了世界上最大的腦膠質(zhì)瘤生物樣本庫和多維組學(xué)數(shù)據(jù)庫。”江濤告訴《中國科學(xué)報(bào)》記者，團(tuán)隊(duì)對sGBM樣本隊(duì)列進(jìn)行了全外顯子、靶向或RNA高通量測序研究。研究結(jié)果顯示，一定數(shù)量的sGBM病人包含METex14、ZM融合以及MET擴(kuò)增等遺傳學(xué)變化，以及METex14通過激活MET通路同時(shí)聯(lián)合ZM融合基因激活腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤血管形成。
王吉光介紹，此次研究首次系統(tǒng)揭示了sGBM的遺傳學(xué)圖譜，闡述了MET基因遺傳學(xué)變化導(dǎo)致腦膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展的初步機(jī)制，從而為開展靶向藥物治療提供了分子依據(jù)。
其后，江濤團(tuán)隊(duì)與北京浦潤奧生物科技有限責(zé)任公司合作，開展了PLB-1001靶向治療ZM融合基因陽性的高級別腦膠質(zhì)瘤患者I期臨床試驗(yàn)。
此臨床實(shí)驗(yàn)（NCT02978261）共招募18例常規(guī)治療失敗、ZM融合基因陽性的高級別腦膠質(zhì)瘤患者。試驗(yàn)結(jié)果顯示，PLB-1001具有良好的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)，初步顯示了積極的藥物療效，未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，并最終確定了該藥物的II期臨床試驗(yàn)推薦劑量。
“我們的I期臨床試驗(yàn)雖然入組患者不多，但完整探究了伯瑞替尼藥物的藥代動力學(xué)并明確了II期試驗(yàn)推薦劑量，同時(shí)初步發(fā)現(xiàn)該藥物對MET遺傳學(xué)突變的患者有較好的抑制腫瘤復(fù)發(fā)的效果”，江濤表示，隨著II期臨床試驗(yàn)的開展，更多的MET遺傳學(xué)變化的腦膠質(zhì)瘤患者可能因此延長生存，看到希望。
相關(guān)論文信息：DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.09.038
來源：科學(xué)網(wǎng)
