發(fā)布日期：2018-10-16
9月25日，國際學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)材料》在線發(fā)表了中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院教授梁高林課題組與南京醫(yī)科大學(xué)的合作研究成果，文章標(biāo)題為Immune Responsive Release of Tacrolimus to Overcome Organ Transplant Rejection。該文章報(bào)道了一種免疫響應(yīng)釋放他克莫司的策略，在克服肝臟移植排斥研究中取得新進(jìn)展（Adv. Mater. 2018, 201805018）。
移植排斥是器官移植面臨的最大問題。臨床上克服移植排斥的方法是，在病人手術(shù)做完后直接服用免疫抑制劑（例如，他克莫司）來抑制器官移植引起的T細(xì)胞活化。然而，直接服用大劑量的免疫抑制劑可能給病人帶來嚴(yán)重的毒副作用。研究表明，活化的T細(xì)胞會(huì)高表達(dá)蛋白質(zhì)酪氨酸激酶（PTK），而在蛋白質(zhì)酪氨酸激酶的大家族中，淋巴細(xì)胞特異性的蛋白質(zhì)酪氨酸激酶（Lck）被發(fā)現(xiàn)在肝臟移植時(shí)最高表達(dá)而且分泌到細(xì)胞外。Lck又有著一個(gè)特異性磷酸化的底物Glu-Tyr?；谶@個(gè)特點(diǎn)，梁高林課題組設(shè)計(jì)了Nap-Phe-Phe-Glu-Tyr-OH (1)和Nap-D-Phe-D-Phe-Glu-Tyr-OH (2)兩種水凝膠來包裹他克莫司。他們與南京醫(yī)科大學(xué)肝臟移植專家、中國工程院院士王學(xué)浩團(tuán)隊(duì)以及分析中心博士王富強(qiáng)團(tuán)隊(duì)合作，把包裹藥物的水凝膠涂于肝臟移植傷口表面。移植排斥發(fā)生時(shí)，活化的T細(xì)胞釋放出Lck，Lck磷酸化水凝膠的Glu-Tyr導(dǎo)致解膠釋放他克莫司來抑制活化的T細(xì)胞（見下圖）。大鼠肝臟移植實(shí)驗(yàn)表明，采用臨床策略口服他克莫司的大鼠平均存活13天，而采用水凝膠“智能”免疫響應(yīng)釋放他克莫司的大鼠平均存活22天。研究者希望這種“智能”免疫響應(yīng)釋放藥物的策略盡快推廣至臨床使用。
該論文并列第一作者為南京醫(yī)科大學(xué)博士吳金道和中國科大化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院博士生鄭珍。梁高林為最后通訊作者。
該課題得到國家杰出青年科學(xué)基金、基金委創(chuàng)新群體項(xiàng)目等資助。
來源：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
