發(fā)布日期：2018-10-12
近日，來自山東大學基礎醫(yī)學院的高鵬教授研究團隊發(fā)現EGR1介導的長鏈非編碼RNA轉錄能激活促進胃癌細胞周期進程，而且EGR1激活的HNF1A-AS1能調控多種促生長因子和抗生長因子從而促進胃癌的發(fā)生發(fā)展，可作為治療的靶點。題為“EGR1-mediated transcription of lncRNA-HNF1A-AS1 promotes cell cycle progression in gastric cancer ”的文章發(fā)表在Cancer Research雜志上。
胃癌是世界上導致癌癥相關死亡的三大原因之一，我國是胃癌發(fā)病高發(fā)區(qū)。對胃癌發(fā)生發(fā)展機制進行深入研究，以確定潛在的治療靶點，尋求有效的治療方法從而提高患者生存率具有重要的意義。
高鵬教授研究團隊發(fā)現肝細胞核因子1同源蛋白A反義RNA 1 (HNF1A-AS1)在胃癌組織中表達顯著上調，早期生長反應蛋白1 (EGR1)結合HNF1A-AS1啟動子區(qū)域，激活其轉錄并且促進了胃癌細胞增殖。同時，研究人員在機制研究中發(fā)現，HNF1A-AS1作為內源性競爭性RNA通過吸附 miR-661上調了miR-661的直接靶點細胞分裂周期34 (CDC34)的表達。
另外，EGR1和HNF1A-AS1通過促進CDC34介導的p21泛素化降解抑制了p21的表達，從而增強了細胞周期蛋白的表達，EGR1激活的HNF1A-AS1調控多種促生長因子和抗生長因子促進胃癌的發(fā)生發(fā)展，可作為治療的靶點。
來源：科技部
