發(fā)布日期:2018-10-10
在與病毒大作戰(zhàn)中,武俠世界的“以毒攻毒”有望實現(xiàn)。天津大學化工學院齊崴教授利用天然病毒靶向特性,通過肽序列重新設計,采用多肽自組裝策略,成功制備出非致病、可穿膜、并能定向傳遞的仿病毒納米顆粒,這種顆粒猶如“特洛伊木馬”,可成功地混進病毒圈,把基因藥物送到目的地。這一研究成果日前在線發(fā)表于化學領域國際期刊《德國應用化學》。
病毒是由核酸和蛋白質通過共組裝形成的納米顆粒,由于病毒表面獨特的囊膜蛋白結構,使其能夠與宿主細胞受體蛋白進行靶向結合,實現(xiàn)對特定細胞的侵染以及遺傳物質的遞送。通過對病毒功能蛋白的模擬與仿生,有望獲得非致病性、且攜帶基因藥物、并具有靶向識別特性的仿病毒納米顆粒,用于相關疾病治療。但由于病毒結構的復雜性,如何通過簡單分子實現(xiàn)仿病毒顆粒的精準制備,以及如何有效組裝多肽序列,對病毒穿膜行為進行高效仿生,依然充滿挑戰(zhàn)。
齊崴教授團隊從生命體系獲取靈感,通過模擬天然酶的活性中心、病毒的功能蛋白結構等,獲得了具有生物催化、靶向識別等特性的肽基組裝體,實現(xiàn)了物質轉化、藥物遞送。實驗中,他們根據(jù)艾滋病病毒表面囊膜蛋白上的可變區(qū)多肽與猿猴空泡病毒大T抗原蛋白分子的核定位序列,利用分子與納米仿生技術,設計出兩種具有穿細胞膜與核膜的功能多肽,通過對病毒多肽的組裝調控,成功制得了仿病毒納米顆粒。結果顯示,該顆粒猶如“特洛伊木馬”,可攜帶核酸類基因藥物,以類似病毒的跨膜方式將藥物靶向運送至免疫細胞內,在基因遞送過程中還展現(xiàn)出了良好的生物相容性、生物活性以及定向運輸特性,為今后人類病毒性疾病的靶向治療提供了新的途徑和選擇。(記者孫玉松 通訊員劉曉艷)
來源:科技日報