發(fā)布日期：2018-10-10
因超重和肥胖引發(fā)的糖尿病、心血管疾病、睡眠障礙等問題呈逐年上升且年輕化趨勢。
治療肥胖的方法包括健康飲食和運(yùn)動(dòng)、處方藥和手術(shù)等。醫(yī)療器械也有助于輔助治療肥胖，目前，國際上輔助治療肥胖的醫(yī)療器械主要包括電刺激設(shè)備（阻斷大腦和胃之間的神經(jīng)活動(dòng)）、胃束帶（用于限制胃的容量）、胃排空系統(tǒng)（連接胃和外部的管道用于排出食物）、胃內(nèi)球囊（通過胃鏡放置球囊占據(jù)胃內(nèi)空間）等。
胃內(nèi)球囊產(chǎn)品是指通過胃鏡放置在胃里的可充球囊，以占據(jù)胃內(nèi)空間，用于成人肥胖癥患者的輔助減肥。該產(chǎn)品一般放置幾個(gè)月后移除，且須與長期有指導(dǎo)的飲食和行為矯正計(jì)劃結(jié)合使用。
首個(gè)胃內(nèi)球囊產(chǎn)品（Garren-Edwards）于1985年出現(xiàn)，但由于并發(fā)癥發(fā)生率高且有效性低，很快就從市場上撤回?，F(xiàn)在臨床使用的胃內(nèi)球囊產(chǎn)品在技術(shù)上經(jīng)過了改進(jìn)，在美國、歐盟等國家和地區(qū)均有上市。
FDA對胃內(nèi)球囊產(chǎn)品的審批情況
目前美國FDA批準(zhǔn)的胃內(nèi)球囊產(chǎn)品有：ReShape胃內(nèi)水球，英文名稱ReShape Integrated Dual Balloon System（Reshape Dual Balloon），由ReShape Medical Inc.公司生產(chǎn)，于2015年獲 FDA 批準(zhǔn)，由三個(gè)球囊組成，充鹽水和亞甲藍(lán)（亞甲基用于提示球囊破裂）。Orbera胃內(nèi)水球，英文名稱Orbera Intragastric Balloon System，由Apollo Endo Surgery公司生產(chǎn)，于2015年獲FDA批準(zhǔn)，由單個(gè)球囊組成，內(nèi)部填充鹽水。Obalon胃內(nèi)氣球，英文名稱Obalon Balloon System，由Obalon Therapeutics，Inc.公司生產(chǎn)，于2016年獲FDA批準(zhǔn)，含三個(gè)球囊，內(nèi)部充氣。
潛在風(fēng)險(xiǎn)和FDA發(fā)布的警示信息
胃內(nèi)球囊術(shù)后常見并發(fā)癥有惡心、嘔吐，球囊破裂、移位，少見并發(fā)癥有食管黏膜撕裂、吸入性肺炎、腸梗阻、消化道出血等。
截至2017年2月，F(xiàn)DA收到幾十例水球過充不良事件，大多數(shù)為Orbera胃內(nèi)水球，也有一部分為ReShape胃內(nèi)水球。FDA分別于2017年2月和8月在其官網(wǎng)上公開發(fā)文提醒醫(yī)護(hù)人員密切觀察接受胃內(nèi)水球系統(tǒng)治療的患者發(fā)生急性胰腺炎和水球內(nèi)氣體/液體過充的風(fēng)險(xiǎn)。水球過充可在術(shù)后數(shù)日內(nèi)發(fā)生，表現(xiàn)為腹部劇烈疼痛，腹部膨脹、緊張，伴或不伴不適感、呼吸困難、嘔吐；但在2016年批準(zhǔn)的Obalon胃內(nèi)氣球中未觀察到此現(xiàn)象。之后，Apollo Endo Surgery 和ReShape Medical Inc.修訂了產(chǎn)品標(biāo)簽并提示以上風(fēng)險(xiǎn)。
從2016到2017年8月，F(xiàn)DA共收到5起肥胖癥患者植入胃內(nèi)水球術(shù)后死亡的病例。其中，4例為Orbera胃內(nèi)水球，1例為ReShape胃內(nèi)水球。5例死亡均發(fā)生在術(shù)后1個(gè)月內(nèi)，其中3例發(fā)生于術(shù)后1～3天，原因尚不明確；另外2例可能與治療的相關(guān)并發(fā)癥有關(guān)（Orbera胃內(nèi)水球?yàn)槲复┛?，ReShape胃內(nèi)水球?yàn)槭车来┛祝?/p>
FDA提醒醫(yī)護(hù)人員觀察器械相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，積極報(bào)告相關(guān)不良事件，以幫助FDA對該器械有更好的認(rèn)識和風(fēng)險(xiǎn)評估。同時(shí)，F(xiàn)DA和Apollo Endo Surgery、ReShape Medical Inc.兩家生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行合作，以便更好地調(diào)查這5例意外死亡事件的原因并監(jiān)測急性胰腺炎、水球過充等潛在并發(fā)癥。另外，F(xiàn)DA強(qiáng)制要求該類產(chǎn)品進(jìn)行上市后研究，從而獲得更多信息以維持這些獲批器械的安全有效性。
我國對胃內(nèi)球囊產(chǎn)品的審批情況
到目前為止，我國未有胃內(nèi)球囊產(chǎn)品批準(zhǔn)上市。
2006年曾有企業(yè)申報(bào)胃內(nèi)水球產(chǎn)品，后因申請人未能在規(guī)定期限內(nèi)補(bǔ)充資料而終止審評。目前有1個(gè)2017年申報(bào)的在審產(chǎn)品，器審中心已組成專業(yè)審評小組對其開展技術(shù)審評工作。由于申請人提交的申報(bào)資料尚不充分，現(xiàn)已通知企業(yè)補(bǔ)充提交相關(guān)的申報(bào)資料。
考慮到FDA是在批準(zhǔn)產(chǎn)品上市后發(fā)現(xiàn)的相關(guān)不良事件，所以，器審中心請申請人收集境外上市以來所有的胃內(nèi)球囊產(chǎn)品死亡、嚴(yán)重不良事件、非預(yù)期不良事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，對不良事件發(fā)生原因進(jìn)行詳細(xì)調(diào)查研究，并重新進(jìn)行產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)/受益評價(jià)。
此外，該產(chǎn)品提交了境外上市前的臨床試驗(yàn)資料進(jìn)行臨床評價(jià)。由于臨床試驗(yàn)人群主要是在美國生活的人群，因此需結(jié)合對人種體質(zhì)、生活習(xí)慣、飲食文化等差異的考慮，評價(jià)該臨床試驗(yàn)結(jié)果及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是否適用于中國人群。而且，鑒于該產(chǎn)品是在胃內(nèi)環(huán)境中使用，相比植入人體其他部位的醫(yī)療器械產(chǎn)品，還需考慮胃液的低pH值環(huán)境對產(chǎn)品組成材料的影響，以及生物相容性的特殊要求。
因此，對于該類產(chǎn)品的技術(shù)審評，器審中心將結(jié)合多方面信息，充分評估對患者的風(fēng)險(xiǎn)和受益，嚴(yán)格把握審評的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性；同時(shí)，也將進(jìn)一步積累該類產(chǎn)品的審評經(jīng)驗(yàn)，以便適時(shí)制定相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)性文件。（器審中心審評三部 黃長瑾 趙鵬）
來源：中國醫(yī)藥報(bào)
