作者：朱漢斌 林偉吟 劉文琴發(fā)布日期：2018-09-19
過繼性回輸沉默NKILA的T細(xì)胞在臨床前PDX模型中顯示療效。
記者從中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院獲悉，該院宋爾衛(wèi)、蘇士成教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了長非編碼RNA NKILA能促使腫瘤特異T細(xì)胞被誘導(dǎo)凋亡，以至于不能開“猛火”攻打腫瘤。研究提示，可在體外將T細(xì)胞中的NKILA敲除，從而保證回輸?shù)襟w內(nèi)的T細(xì)胞的“火力”，增強(qiáng)免疫治療的效果。相關(guān)研究9月17日在線發(fā)表于《自然?免疫學(xué)》雜志上。
免疫治療在2013、2017兩年被Science雜志評為十大年度科學(xué)突破。尤其在治療淋巴瘤、黑色素瘤等方面，免疫治療效果顯著。然而針對乳腺癌等實(shí)體腫瘤，免疫治療療效仍比較微弱，這說明其中還有很多未知機(jī)制需要進(jìn)一步探索。
宋爾衛(wèi)、蘇士成教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腫瘤會“引誘”腫瘤特異T細(xì)胞對它“手下留情”。他們發(fā)現(xiàn)了一個關(guān)鍵角色“長非編碼RNA NKILA”。當(dāng)T細(xì)胞安靜即還沒有激活時，NKILA同樣很安靜，呈低表達(dá)的狀態(tài)；然而，T細(xì)胞忙碌起來的時候，NKILA也開始大量表達(dá)。
一條重要的“生死通路”——NF-闎通路，激活時T細(xì)胞能抵抗腫瘤細(xì)胞的攻擊，從而打擊腫瘤。研究者發(fā)現(xiàn)，NKILA一旦大量表達(dá)，便會抑制NF-闎通路，那么T細(xì)胞的“火力”就會被大大減弱，腫瘤細(xì)胞也會“囂張”起來。
研究團(tuán)隊(duì)在體外對T細(xì)胞進(jìn)行了修飾，沉默了NKILA的表達(dá)，再將T細(xì)胞回輸至患了乳腺癌的小鼠模型體內(nèi)，NF-闎通路便會維持在激活狀態(tài)。他們發(fā)現(xiàn)，如此一來腫瘤內(nèi)的T細(xì)胞明顯增多，被殺傷的腫瘤細(xì)胞增多，腫瘤明顯縮小。
“基于前期研究結(jié)果，我們會在體外敲除T細(xì)胞的NKILA，再將T細(xì)胞輸至腫瘤患者。我們有信心能讓T細(xì)胞更好地集中火力向腫瘤細(xì)胞‘開炮’。”宋爾衛(wèi)說，和腫瘤細(xì)胞基因治療相比，這一方法是在體外修飾細(xì)胞，更可靠、安全。
宋爾衛(wèi)表示，目前依托中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院免疫治療中心的平臺，他們計劃開展I期臨床研究，即初步對臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗(yàn)。
相關(guān)論文消息：https://www.nature.com/articles/s41590-018-0207-y
來源：科學(xué)網(wǎng)
