作者:唐一塵發(fā)布日期:2018-09-18
Arylomycin一類(lèi)的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)優(yōu)化后,能夠成為對(duì)多重耐藥革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌)感染具有強(qiáng)效、廣譜抗菌活性的化合物。近日發(fā)表在《自然》上的這項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)的最新研究成果,有望讓這類(lèi)化合物成為一種全新的必需藥物,用來(lái)對(duì)抗全球健康所面臨的一大嚴(yán)重威脅。
多重耐藥菌日益增多,而ESKAPE致病菌會(huì)造成難以醫(yī)治的多重耐藥菌感染,因此風(fēng)險(xiǎn)也最為嚴(yán)重;ESKAPE中又以革蘭氏陰性菌(例如大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌)的威脅尤甚——其雙層外膜讓很多抗生素都無(wú)法接近作用靶點(diǎn)。雖然研究人員作出了大量努力,但50多年來(lái),仍無(wú)對(duì)革蘭氏陰性菌具有抗菌活性的新型抗生素問(wèn)世。
Arylomycin是一類(lèi)能抑制I型信號(hào)肽酶(SPase)的大環(huán)脂肽類(lèi)物質(zhì),而I型信號(hào)肽酶是能分解蛋白和多肽的一種關(guān)鍵的膜結(jié)合酶。在革蘭氏陰性菌中,SPase的活性位點(diǎn)位于細(xì)菌胞膜和細(xì)菌外膜之間。研究人員曾認(rèn)為Arylomycin無(wú)法到達(dá)這一活性位點(diǎn),理由是Arylomycin無(wú)法穿透細(xì)菌外膜。
美國(guó)加利福尼亞州基因泰克公司的Christopher Heise及同事在尋找靶點(diǎn)親和力更好、外膜穿透力更強(qiáng)的Arylomycin類(lèi)衍生物的過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)了一種名為G0775的Arylomycin類(lèi)合成衍生物,對(duì)ESKAPE致病菌具有強(qiáng)大的體外抗菌活性,并能通過(guò)一種非典型機(jī)制穿透細(xì)菌外膜。
研究人員發(fā)現(xiàn),對(duì)幾乎全部已知抗生素耐藥的超強(qiáng)多重耐藥菌對(duì)G0775仍具有敏感性,且耐藥性的發(fā)生率也較低。G0775對(duì)革蘭氏陰性致病菌的抗菌功效在多個(gè)感染小鼠模型中得到了證實(shí)。(唐一塵)
相關(guān)論文信息:DOI:10.1038/s41586-018-0483-6
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2018-09-17 第2版 國(guó)際)
來(lái)源:中國(guó)科學(xué)報(bào)