發(fā)布日期：2018-09-12
美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校研究人員發(fā)現(xiàn)，GABP蛋白的一種特定成分GABP-?1L，是與端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動(dòng)子突變相關(guān)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞不受控制地分裂、繁殖的關(guān)鍵。他們10日在《腫瘤細(xì)胞》雜志上發(fā)表論文稱(chēng)，新發(fā)現(xiàn)提供了一個(gè)很有前途的用藥靶點(diǎn)，對(duì)未來(lái)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其他多種與TERT啟動(dòng)子突變相關(guān)癌癥的治療具有重要意義。
比健康細(xì)胞長(zhǎng)壽，是腫瘤細(xì)胞的重要特征之一，它們的分裂次數(shù)不會(huì)像健康細(xì)胞一樣受到嚴(yán)格限制，因此可以持續(xù)地分裂，不斷擴(kuò)散?？茖W(xué)家認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞的這種能力可能與TERT啟動(dòng)子突變有關(guān)。TERT啟動(dòng)子突變是所有人類(lèi)癌癥中最常見(jiàn)的三種突變之一，也是致命腦癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中最常見(jiàn)的突變。最近有研究稱(chēng)，超過(guò)50種癌癥是由TERT啟動(dòng)子突變引起的。還有研究表明，這些突變會(huì)使GABP的轉(zhuǎn)錄因子與TERT啟動(dòng)子綁定并激活它，但是在健康細(xì)胞中，GABP和TERT通常彼此無(wú)關(guān)。
此次，加州大學(xué)舊金山分校研究人員發(fā)現(xiàn)，具有TERT啟動(dòng)子突變的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，其體內(nèi)腫瘤細(xì)胞要依賴(lài)GABP蛋白才能生存。這種蛋白對(duì)大多數(shù)細(xì)胞的運(yùn)作都至關(guān)重要，但其中的一個(gè)特定成分——GABP-?1L，在正常細(xì)胞中似乎沒(méi)有存在的必要。當(dāng)研究人員通過(guò)CRISPR基因編輯技術(shù)等手段，從實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中消除GABP-?1L時(shí)，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度明顯減慢。隨后的小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，未經(jīng)編輯的、源自人類(lèi)患者的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞在植入小鼠體內(nèi)后生長(zhǎng)迅速，會(huì)很快導(dǎo)致小鼠死亡；而經(jīng)基因編輯后缺乏GABP-?1L的腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)則生長(zhǎng)緩慢，其致死性也較低。
研究人員指出，GABP-?1L是一種有前途的新藥靶點(diǎn)，對(duì)于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其他多種與TERT啟動(dòng)子突變相關(guān)的癌癥具有重要意義。他們將尋找與實(shí)驗(yàn)中使用的基因編輯技術(shù)具有相似效果的小分子藥物，推動(dòng)相關(guān)癌癥的治療。
GABP蛋白是一種關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子，腫瘤細(xì)胞利用它來(lái)延續(xù)生命。癌細(xì)胞的確狡猾，它操縱生命必需的種種資源為己所用，且路徑多樣，不依賴(lài)某一環(huán)節(jié)，因此癌癥的靶點(diǎn)藥物只在小范圍有療效。但人類(lèi)有耐心，雖不能一舉消滅癌癥，但可以小股殲滅之。（記者劉海英）
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