發(fā)布日期：2018-08-22
美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，沿兩條化學(xué)途徑（其中一條為先前發(fā)現(xiàn)的與大腦感覺“癢”相關(guān)的途徑）激活神經(jīng)細(xì)胞受體與常規(guī)使用阿片類藥物（如嗎啡等）鈍化疼痛的方法相結(jié)合，可以改善緩解疼痛的效果。
科學(xué)家在小鼠中進(jìn)行了實驗，其結(jié)果表明，使用化合物聯(lián)合激活這些受體可以通過減少對阿片類藥物的需要量來降低阿片類藥物耐受性和副作用的風(fēng)險，后者是高致癮性止痛藥常見的問題。
研究人員在日前出版的《科學(xué)—信號》雜志上報告了這一研究成果。
科學(xué)家表示，用于激活上述嚙齒類動物研究中的受體MrgC11的對應(yīng)人類受體藥物未被批準(zhǔn)用于人體實驗?？茖W(xué)家正在與化學(xué)家合作開發(fā)能夠同時靶向人類Mrg受體和阿片受體的新藥物。
約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)和危重病醫(yī)學(xué)與神經(jīng)病學(xué)教授Srinivasa Raja表示：“激活存在于相同感覺神經(jīng)元中的兩種不同受體可能會產(chǎn)生協(xié)同作用，因而需要較少的藥物就可在動物模型中產(chǎn)生更好的疼痛緩解效果。如果在人類中的測試獲得成功，則可以降低產(chǎn)生藥物耐受性和上癮的風(fēng)險。”
Raja指出，這項新研究建立在該校和其他研究機構(gòu)幾位科學(xué)家在幾十年研究中觀察到的現(xiàn)象的基礎(chǔ)上，即癢覺和痛覺之間有一些共同的復(fù)雜生物化學(xué)和感官特征。
目前研究中的一種受體——MrgC11——在20年前由約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)教授及霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Xinzhong Dong在小鼠感覺神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)，它是一個由50個類似受體組成的家族中的一員。Dong發(fā)現(xiàn)MrgC11與小鼠“瘙癢”感知有關(guān)，而最近的研究表明它還與疼痛感知有關(guān)。
受體是細(xì)胞表面作為檢測環(huán)境傳感器的一類蛋白質(zhì)（在該研究中為神經(jīng)元）。小鼠中的MrgC11受體（人類的對應(yīng)受體為MrgX1）存在于初級感覺神經(jīng)元中，這是感知外部世界的第一類神經(jīng)元。
該研究資深及主要作者、該校醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)和危重病醫(yī)學(xué)副教授Yun Guan說：“我們以前的工作顯示，MrgC11在初級感覺神經(jīng)元中的作用與阿片受體非常類似。而現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)，MrgC11還可以與另一種受體結(jié)合，以增強對疼痛的緩解。”
作為疼痛鈍化作用的一部分，動物和人類神經(jīng)元上的疼痛受體傾向于彼此黏附在一起，這可能是為了確保至少一種受體在感覺疼痛時會有反應(yīng)。
科學(xué)家普遍認(rèn)為，這種受體的“黏性”組合可能是靶向兩種受體而不僅是一種受體的實驗性止痛藥物的理想作用位點。通過激活多個受體，科學(xué)家猜測可能會使用更少的藥物來減輕疼痛。
在當(dāng)前的研究中，科學(xué)家使用抗體（一種以特異性鎖定其他蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)）了解MrgC11是否與同樣位于初級感覺神經(jīng)元上的已被深入研究的?-阿片受體（MOR，常用的阿片類嗎啡的目標(biāo)）黏附在一起。
科學(xué)家使用一種檢測以確定它們的抗體（也就是這些受體）是否基本上黏附在一起。他們發(fā)現(xiàn)，在實驗中使用的3只小鼠和3只大鼠體內(nèi)的數(shù)百個神經(jīng)元中，MrgC11的確在位置上非常接近MOR。此外，他們還發(fā)現(xiàn)這兩種受體經(jīng)?；旌显谝黄鹦纬梢环N被稱為異二聚體的復(fù)合物。
研究人員表示，通過脊髓液給藥，該聯(lián)合治療使他們能夠使用少于原劑量1/4的嗎啡獲得相同的疼痛緩解效果。
Guan說：“阿片類藥物的局限性之一就是對藥物的耐受性。為了獲得相同的疼痛緩解效果，醫(yī)生必須不斷提高藥物劑量。因此，如果我們能夠從較低劑量的藥物開始，則可能會延緩其耐受性并減少副作用。”
來源：中國科學(xué)報
