發(fā)布日期：2018-08-13
7月30日，中國科學(xué)院北京生命科學(xué)研究院孫中生研究團隊的最新研究成果，以Transcriptomic signature associated with carcinogenesis and aggressiveness of papillary thyroid carcinoma為題，在線發(fā)表在Theranostics上。這是該團隊首度解析中國人群甲狀腺乳頭狀癌遺傳圖譜后，在甲狀腺乳頭狀癌的預(yù)后及診療研究中取得的又一進展。
甲狀腺乳頭狀癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)中發(fā)病率最高的惡性腫瘤，發(fā)病率近三十年內(nèi)上升了三倍。甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生是由基因組和轉(zhuǎn)錄組等不同層面的多種分子改變所引起的復(fù)雜的生物學(xué)過程，為了實現(xiàn)該惡性腫瘤的精準(zhǔn)診斷、提高治療和預(yù)后評估的效果，亟需從多組學(xué)、不同角度系統(tǒng)鑒定癌組織發(fā)生、發(fā)展過程中的分子改變。在前期研究中，孫中生研究團隊運用自主開發(fā)的目標(biāo)區(qū)域捕獲測序技術(shù)，首次繪制中國人群甲狀腺乳頭狀癌的遺傳圖譜，揭示中外人群甲狀腺乳頭狀癌遺傳圖譜的差異，為中國人群甲狀腺乳頭狀癌的分子診斷提供了理論依據(jù)。研究中，該團隊以腺外侵犯這一與甲狀腺乳頭狀癌預(yù)后具有密切關(guān)系的臨床特征為切入點，通過對來自于兩個獨立的研究隊列的655個甲狀腺癌病人的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進行深度分析，發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞微環(huán)境及類固醇激素響應(yīng)有關(guān)的基因與甲狀腺乳頭狀癌的腺外侵犯密切相關(guān)，預(yù)測到能影響甲狀腺乳頭狀癌腺外侵犯表達特征的兩個小分子化合物（6-bromoindirubin-3'-oxime、lovastatin），發(fā)現(xiàn)長鏈非編碼RNA能通過調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞黏附來影響甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生，鑒定了兩個新的長鏈非編碼RNA及八個基因與腺外侵犯及甲狀腺乳頭狀癌病人的無病生存率（disease-free survival）顯著相關(guān)，并在一些已報道的能潛在應(yīng)用于甲狀腺乳頭狀癌診斷的基因（SERPINA1、FN1）中發(fā)現(xiàn)了新的與癌癥發(fā)生相關(guān)的可變剪切事件，為提高這些基因診斷的靈敏性提供了新的分子證據(jù)。研究揭示了與甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生及侵襲相關(guān)的轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征，為這一高發(fā)癌癥的分子診斷及預(yù)后評估提供了新的分子標(biāo)志物，為甲狀腺癌的藥物治療提供了新策略。
該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金等的資助。
來源：北京生命科學(xué)研究院
